Cancer Cell：选择性杀死癌细胞

　　

生物通报道：来自世界上最权威的癌症研究、教育机构之一的澳大利亚Peter MacCallum 癌症中心等处的研究人员发表了题为“Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53”的文章，发现抑制一种生物基础性过程，就能选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞，相关成果公布在今天（7月10日）Cancer Cell杂志上。

早在一个多世纪以前，临床医师们就知道细胞核中核仁的异常现象可以用于癌症诊断。核仁（nucleolus）出现在间期的细胞核内，呈圆球形，核仁的位置不固定，或位于核中央，或靠近内核膜，核仁的量和小因细胞类和功能而异。一般蛋白质合成旺盛和分裂增殖较快的细胞有较大和数目较多的核仁，反之核仁很小或缺省。

核仁中某些基因能形成核糖体的组成成分，后者是蛋制造白的细胞器。虽然核仁异常可以用于癌症诊断，但是至今研究人员还并不清楚这些成分是否是促进细胞变为恶性细胞的必要成分。

在这篇文章中，研究人员提出了确切的证据，证明核糖体基因的加速阅读转录，引起核仁异常，是癌细胞生存的必需条件，研究还表明如果阻断小鼠中这一阅读加速的过程，就能引发一系列级联反应，引发淋巴瘤和白血病细胞的死亡，同时保留住正常细胞。

“这些工作证明了癌细胞比正常细胞，更加依赖于核糖体的功能。而且更为关键的是，我们发现了一种选择性抑制酶：RNA聚合酶I，这种负责合成核糖体大部分成分的酶能被用于选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞”，文章的通讯作者，Peter MacCallum 癌症中心Ross Hannan博士说。

这与之前的观点不同——此前，有研究人员认为正常细胞和癌细胞中的核糖体同样重要。

这项研究提出RNA聚合酶I的选择性抑制剂，也许是治疗人类癌症的有效方法，基于这项研究的发现，研究人员下一步将在今年下半年于Peter MacCallum 癌症中心进行一项临床实验，利用一种抑制剂： Cylene Pharmaceuticals公司的 CX-5461，进行深入试验。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53

Increased transcription of ribosomal RNA genes (rDNA) by RNA Polymerase I is a common feature of human cancer, but whether it is required for the malignant phenotype remains unclear. We show that rDNA transcription can be therapeutically targeted with the small molecule CX-5461 to selectively kill B-lymphoma cells in vivo while maintaining a viable wild-type B cell population. The therapeutic effect is a consequence of nucleolar disruption and activation of p53-dependent apoptotic signaling. Human leukemia and lymphoma cell lines also show high sensitivity to inhibition of rDNA transcription that is dependent on p53 mutational status. These results identify selective inhibition of rDNA transcription as a therapeutic strategy for the cancer specific activation of p53 and treatment of hematologic malignancies.