Cell头条：内源RNAi

　　

生物通报道  来自加拿大麦吉尔大学的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《细胞》（Cell）杂志上发表了一篇题为“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略图加上主题内容简介并推荐了10篇文献，简明扼要地概述了当前对于内源RNAi信号的认识，为广大研究人员提供了重要的资料。

1998年Andrew Z Fire和马萨诸塞大学癌症中心的Craig Mello 首次将双链dsRNA 注入线虫，结果诱发了比正义链和反义链的单独注射都要强的基因沉默。他们将这种由dsRNA引发的特定基因表达受抑制现象称为RNA干扰作用（RNAi）。在随后的短短一年中，RNAi现象被广泛地发现于真菌、拟南芥、水螅、涡虫、锥虫、斑马鱼等大多数真核生物中，对于动植物抵抗外源病毒、生长发育调控方面起着重要的作用，至此掀起了广泛开展RNAi研究的热潮。

RNA干扰现象的发现立即引起了生物界的广泛关注，对于其作用机制及应用的研究成为近年最为活跃的研究领域，并取得了长足的进展。目前人们对于RNA干扰的主要机制，RNA干扰过程中的主要参与组分，RNA干扰所涉及的基因表达调控水平等问题己经有了更深一步的认识。同时RNA干扰技术也迅速发展完善，成为后基因组时代的基因功能研究的主导性研究工具之一。

生物体中存在一类小RNA，它们可通过自身剪切，形成小干扰RNA，参与到RNAi的过程中，在生命过程的各个阶段关闭或调控基因表达水平，从而控制细胞的多种生命活动。这种机制被称之为内源RNAi (endoRNAi)。endoRNAi机制针对的对象是异常的转录物、重复和移动的RNA序列，以及真正的信使RNAs。在大多数endoRNAi的机制中，基本的分子事件仍然定义不清，似乎随着靶向位点各不相同。各种各样的触发因子可以在不同的细胞类型和物种中触发endoRNAi，每种可导致特异的小RNA生物发生、反应扩增和基因沉默模式。

2003年科学家们在研究中发现:约22个核苷酸长度的小RNA，发现能引导早期发育—包括使植物叶片成形和介导果蝇胚胎在植物组织中的细胞增殖；缺少RNAi蛋白DICer的小鼠会缺少干细胞的某些分化系，在出生前就夭折；小鼠中特定的小RNA能帮助引导干细胞生成胚胎的血细胞系统。2008年研究人员在一系列研究中报道称内源siRNA存在于果蝇的生殖细胞和体细胞，以及存在于小鼠的卵细胞中，为了解siRNA这类小RNA的生物功能提供了重要的信息。

尽管当前关于内源RNAi的机制还有很有很多未知的领域，相信在未来科学家们将为我们揭开其更多的秘密。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要；

SnapShot: Endogenous RNAi Pathways

Endogenous RNAi (endoRNAi) identifies a heterologous but interrelated array of small RNA-mediated phenomena triggered by and directing the silencing of endogenous sequences. EndoRNAi mechanisms target aberrant transcripts and repetitive and mobile RNA sequences, as well as bona fide messenger RNAs. In most endoRNAi mechanisms, the underlying molecular events remain poorly defined but appear to be almost as diverse as the targeted loci. A great variety of triggers can initiate endoRNAi in different cell types and species, each resulting in specific modes of small RNA biogenesis, response amplification, and gene silencing. In spite of such diversity, redundant themes prevail among the endoRNAi mechanisms. Our objective was to capture most of those themes. Note that, although it would conceptually fit within the continuum of endoRNAi mechanisms, canonical microRNA-mediated silencing is usually considered separately. This specific pathway has been extensively reviewed and is therefore not included in this SnapShot.