中国学者Cell子刊看穿癌细胞的把戏

　　

生物通报道：来自中科院上海生科院营养科学研究所，美国杜克大学医学中心，第二军医大学等处的研究人员发表文章，发现了乙型肝炎病毒（HBV）感染和门静脉癌栓（PVTT）发展之间的因果关系，指出微环境的转变，就是转移性癌细胞的变换把戏，相关成果公布在Cancer Cell杂志上，同期还配发了一篇评论性文章，重点推荐了上述研究成果。

文章的通讯作者是营养科学研究所的谢东研究员，以及杜克大学医学院王小凡（xiao-Fan Wang）教授，同时发表评论性文章的是美国国立癌症研究院的王兴伟研究员（Xin Wei Wang）。

门静脉癌栓（Portal vein tumor thrombus，PVTT）是原发性肝癌进展期表现的一个重要特征，如果说肝癌是癌中之王，那么肝癌门静脉癌栓就应该称为王中之王了，在肝静脉受累的患者中，约三分之二的病例中，癌栓可沿肝静脉生长侵入下腔静脉，并且癌栓可部分或全部地阻塞下腔静脉，造成严重的下肢凹陷性浮肿。癌栓还可引起脾在短期内迅速增大，从而又加速了肝癌的恶化。

研究显示，门静脉癌栓PVTT与肝细胞癌（HCC）患者预后不良密切相关，在这篇文章中，研究人员揭示了乙肝病毒（HBV）感染和门静脉癌栓发展之间的因果关系。

从机理上来说，TGF-β活性升高，并伴随肝组织中乙肝病毒HBV的持续存在，将会抑制microRNA-34a的表达，从而趋化因子CCL22的表达水平提高，召集调节性T细胞（Treg细胞）促进免疫逃逸。这些发现有力地证明了，HBV感染和TGF-β-MIR-34A-CCL22这一通路的活性是易于发展门静脉癌栓的肝癌患者的一个病理因素，而这个过程是通过创建了一个破坏免疫的微环境，有利于肝细胞癌细胞在门静脉系统中扩增来实现的。

对于这些研究，王兴伟等人评论道，“建立一个宽容的微环境是肿瘤细胞转移的一种策略”，“这项研究中，研究人员找到了连接肝炎感染与TGF-β活性，以及调节性T细胞召集之间的分子信号事件，指出了这是一种促进肿瘤转移的微环境”，这将有助于解析癌症转移的分子机理，也为相关的分子信号阻断治疗提出了理论基础。

（生物通：张迪）

原文摘要：

TGF-β-miR-34a-CCL22 Signaling-Induced Treg Cell Recruitment Promotes Venous Metastases of HBV-Positive Hepatocellular Carcinoma

Portal vein tumor thrombus (PVTT) is strongly correlated to a poor prognosis for patients with hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we uncovered a causative link between hepatitis B virus (HBV) infection and development of PVTT. Mechanistically, elevated TGF-β activity, associated with the persistent presence of HBV in the liver tissue, suppresses the expression of microRNA-34a, leading to enhanced production of chemokine CCL22, which recruits regulatory T (Treg) cells to facilitate immune escape. These findings strongly suggest that HBV infection and activity of the TGF-β-miR-34a-CCL22 axis serve as potent etiological factors to predispose HCC patients for the development of PVTT, possibly through the creation of an immune-subversive microenvironment to favor colonization of disseminated HCC cells in the portal venous system.