PNAS:新抑癌基因的作用机制

【字体: 时间:2013年04月03日 来源:生物通

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  来自贝勒医学院的研究人员发现一种称为SPOP(speckle-type POZ protein) 的蛋白如果发生突变,就会导致另外一种称为类固醇受体共激活因子3(SRC-3)的蛋白的表达,从而促进对前列腺癌细胞的增殖和扩散,这一研究成果公布在PNAS杂志上。

  

生物通报道:来自贝勒医学院的研究人员发现一种称为SPOP(speckle-type POZ protein) 的蛋白如果发生突变,就会导致另外一种称为类固醇受体共激活因子3(SRC-3)的蛋白的表达,从而促进对前列腺癌细胞的增殖和扩散,这一研究成果公布在PNAS杂志上。

文章的通讯作者,贝勒医学院分子和细胞生物学,血液学/肿瘤学系助理教授Nicholas Mitsiades表示,通常情况下,SPOP能通过标记SRC-3,令其降解,从而行使肿瘤抑制基因的作用。SRC-3是一种致癌基因,或称为促癌基因,能促进肿瘤细胞生长,以及癌细胞扩散或转移。

“SPOP蛋白通常能降低SRC-3的表达水平,”Mitsiades表示。大约是在一年前,几个研究小组报告称在前列腺癌的遗传物质DNA中,发现SPOP突变是一种很常见的单点突变,或称为单核苷酸突变。

而Mitsiades和他的研究小组则发现,突变的SPOP不再是一种有效的抑癌基因,能阻止SRC-3的癌变作用了,他和他的同事们证实无论是在原发性前列腺癌,还是转移后的前列腺癌想中,都存在这种突变。

通过实验,研究人员发现当细胞表达高浓度正常SPOP的时候,SRC-3就会大幅度减少,无法促进前列腺癌的生长。而这项研究证实了这种抑癌基因的突变在癌症发生发展中的作用,将有利于前列腺癌的诊断和治疗。不过Mitsiades也表示,还需要进一步研究,SPOP突变是否影响了前列腺癌患者的预后,以及他们对治疗的反应。

“而且事情并不是如此简单的,因为不仅仅只是一个SPOP突变,”他说,“有许多不同的基因突变,我们的研究和其他一些尚未公布的数据显示,虽然所有的突变采用了相似的作用机制,但是其作效果并不等同。这也就是说,还需要更多的研究分析不同的突变导致的不同后果。”

“对我们来说,这是是否能利用SPOP突变治疗前列腺癌的一个关键问题。”这种突变导致功能丧失,是由于突变基因无法完成其降低SRC-3水平的任务。

“现阶段,我们还不擅长利用药物进行替换,”他说,“我们更擅长的是抑制功能。如果能抑制SRC-3的表达水平,那么就有可能克服SPOP突变导致的促癌作用。”

目前文章的另外一位作者,Bert O'Malley博士正在致力于SRC-3抑制剂的研究。

Mitsiades说,这些抑制剂十分重要,因为SRC-3在许多种癌症类型都起到了重要作用,包括乳腺癌等,所以能作为多种癌症的治疗靶标。“其调控机制相当复杂” ,“只能将其降解,而SPOS是唯一一种能促进其降解的机制。”(生物通:张迪)

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