Nature揭示长寿的乳腺干细胞

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2014年01月27日 来源:生物通

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  来自墨尔本Walter和Eliza Hall研究所的研究人员,发现乳腺干细胞和它们的“子细胞”拥有比以往认为的要长得多的寿命,并且在青春期和整个成人生命周期内保持活跃。

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生物通报道  来自墨尔本Walter和Eliza Hall研究所的研究人员,发现乳腺干细胞和它们的“子细胞”拥有比以往认为的要长得多的寿命,并且在青春期和整个成人生命周期内保持活跃。

乳腺干细胞和子细胞长寿意味着,它们有可能会包含一些遗传缺陷或损伤,使之在数十年后进展为癌症。这一研究发现对于确定乳腺癌的“起源细胞”,为乳腺癌开发出新治疗和诊断方法具有重要意义。

2006年Walter和Eliza Hall研究所的Jane Visvader教授、Geoff Lindeman教授和同事们分离出了乳腺干细胞。

现在,在一个追踪正常乳腺干细胞以及发育过程的研究项目中,Anne Rios博士和Nai Yang Fu博士领导的研究小组发现,乳腺干细胞在个体的大部分生命周期中积极地维持了乳腺组织,推动了乳腺发育的所有重要阶段。这项研究发表在《自然》(Nature)杂志上。

Lindeman教授说,发现乳腺干细胞具有长寿命及发生了编程,有可能对确定乳腺癌的起源细胞产生重要影响。

Lindeman 说:“鉴于这些干细胞和它们的后代祖细胞能够生存如此长的时间,并能够自我更新,它们的遗传密码发生损伤有可能会在10年或20年后促成乳腺癌。我们希望这有可能促使在临床上开发出新的临床治疗和诊断策略,在未来帮助罹患乳腺癌的妇女。

Visvader教授说,了解乳腺细胞的分级和发育对于确定导致乳腺癌的细胞,以及这些细胞癌变的过程和原因至关重要。“不知道乳腺癌起源的确切细胞类型,我们将继续挣扎于开发新的乳腺癌诊断和治疗方法,或开发预防策略的种种努力之中。”

在以往的研究中,该研究小组已经证实了其中一些未成熟的乳腺细胞与癌症形成有关。Visvader教授说:“在2009年,我们证实乳腺干细胞的子细胞:管腔祖细胞(luminal progenitor cell)有可能是BRCA1相关的、侵袭性基底细胞型乳腺癌的起源细胞。利用先进的三维成像,Anne和Nai Yang严谨认真的研究工作大大增进了我们对于正常乳腺发育的了解,将在未来获得乳腺癌应用前景。”

这项工作解决了科学领域一直持续存在争论,证实了乳腺干细胞是“真正的”能够自我更新,生成所有乳腺细胞的干细胞。

Visvader教授说:“我们的研究小组是首先分离出‘可更新”乳腺干细胞的研究团体之一。然而,存在的一种常见干细胞可以生成排列于乳腺导管所有的细胞,一直是该领域中有争议的一个问题。在这项研究中,我们证实祖先乳腺干细胞在青春期和成年期发挥功能,它们生成了构成成人乳腺的所有不同的细胞类型。“

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

In situ identification of bipotent stem cells in the mammary gland

The mammary epithelium undergoes profound morphogenetic changes during development. Architecturally, it comprises two primary lineages, the inner luminal and outer myoepithelial cell layers. Two opposing concepts on the nature of mammary stem cells (MaSCs) in the postnatal gland have emerged. One model, based on classical transplantation assays, postulates that bipotent MaSCs have a key role in coordinating ductal epithelial expansion and maintenance in the adult gland, whereas the second model proposes that only unipotent MaSCs identified by lineage tracing contribute to these processes. Through clonal cell-fate mapping studies using a stochastic multicolour cre reporter combined with a new three-dimensional imaging strategy, we provide evidence for the existence of bipotent MaSCs as well as distinct long-lived progenitor cells. The cellular dynamics at different developmental stages support a model in which both stem and progenitor cells drive morphogenesis during puberty, whereas bipotent MaSCs coordinate ductal homeostasis and remodelling of the mouse adult gland.

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