Science：当T细胞发起攻击时……

　　生物通报道：来自日本大阪大学，美国霍德华修饰医学院等处的研究人员发表了题为“Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease”的文章，通过构建新型小鼠模型，发现T细胞能识别核小体中的一种蛋白，影响细胞制造蛋白。

这一研究成果公布在10月17日的Science杂志上，这项研究将有助于科学家们进一步了解自身免疫性的致病机理。

领导这一研究的是日本免疫学家，美国国家科学院院士 Shimon Sakaguchi，他主要的研究领域是调节T细胞的移植免疫相关研究，曾于1995年发现白细胞介素-2受体α锁的CD25分子具有抑制自体免疫性疾病的作用。

T细胞在免疫应答过程中扮演着重要角色，它是淋巴细胞的一种，在胸腺内分化成熟，随后移居于周围淋巴组织中。自科学家发现它与糖尿病、艾滋病等人类重大免疫性疾病有关，它就受到了“热捧”。

2006年，美国莱斯大学科研人员发现，人类免疫T细胞的竞争会使艾滋病病毒免于被破坏并最终发展为成熟的艾滋病病毒，此后英国科学家发现，人体T细胞之间的丝状联接或许为艾滋病攻陷人类免疫系统搭了桥，还有来自美国国立卫生研究院研究人员叙述了对有关长期免疫如何工作的新研究进展，这些新发现可能使人们从新的角度去思考如何改善特定免疫应答以及如何改良疫苗。2007年，中国科学院的科研人员也发现了调节有关T细胞存活和自身免疫的重要蛋白。

在过去的几十年里，Shimon Sakaguchi教授重新发现了调节性T细胞在自身免疫中的作用，自此调节性T细胞的研究发生了翻天覆地的变化。研究表明，调节性T细胞存在多种类群，在免疫反应中发挥着至关重要的作用。

而在最新这项研究中，Sakaguchi教授等人找到了自身免疫疾病中攻击自身机体的T细胞的一个靶标。

小鼠模型能帮助研究人员更好的理解自身免疫应答，从而阻止自身免疫疾病中的免疫作用，时至今日自身免疫疾病困扰了许多人，目前已经发现有超过80种自身免疫性疾病，严重程度从轻度到威胁生命不等。虽然一些种类主要影响一个身体部位或器官，但是还有一些种类可以影响身体的许多部分。

研究人员构建了患有风湿性关节炎的新型小鼠模型，然后在动物体内分离引发疾病的T细胞受体。通过找到这些受体的靶标，研究人员发现T细胞能识别核小体中的一种蛋白，这种蛋白靶标似乎参与了小鼠的关节炎和皮炎的发展过程。

此外，研究人员还分析了人体中识别这种蛋白的致病T细胞，结果发现这种细胞在类风湿关节炎患者体内更为常见。这些研究发现都将有助于科学家们进一步了解自身免疫性的致病机理。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease

T cells that mediate autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA) are difficult to characterize because they are likely to be deleted or inactivated in the thymus if the self antigens they recognize are ubiquitously expressed. One way to obtain and analyze these autoimmune T cells is to alter T cell receptor (TCR) signaling in developing T cells to change their sensitivity to thymic negative selection, thereby allowing their thymic production. From mice thus engineered to generate T cells mediating autoimmune arthritis, we isolated arthritogenic TCRs and characterized the self antigens they recognized. One of them was the ubiquitously expressed 60S ribosomal protein L23a (RPL23A), with which T cells and autoantibodies from RA patients reacted. This strategy may improve our understanding of the underlying drivers of autoimmunity.