中山大学Nature子刊解析癌症表观遗传调控

　　

生物通报道  来自中山大学的研究人员在新研究中证实，BRMS1L通过诱导FZD10表观遗传沉默抑制了乳腺癌转移。这一重要的研究发现发表在11月19日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中山大学的宋尔卫（Erwei Song）教授、姚和瑞(Herui Yao )教授以及刘强（Qiang Liu）教授是这篇论文的共同通讯作者。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料显示，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐渐上升的趋势。而大多数乳腺癌相关死亡都是由于癌症转移（延伸阅读：中山大学Cancer cell揭示癌症转移新机制 ）。

上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生的向简质细胞或成纤维细胞表型的转变并获得了迁移的能力，它的发生是多基因、多阶段、多步骤的复杂过程。它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离出来并迁移到其他的位置，是正常发育，伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。有关研究已经证实了EMT在肿瘤的发生、侵袭和转移都起着重要作用。因此，目前EMT成为被关注比较多的肿瘤研究之一，已经是肿瘤研究的一个热点。

转录抑制物Sin3A是Mad-Max异源二聚体的辅抑制子。Sin3A可与与组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)形成多个亚单位的共抑制复合物抑制靶基因的转录，BRMS1L是这一复合物的一个组成元件。

在这篇文章中，研究人员证实乳腺癌组织中BRMS1L减少与癌症转移以及患者预后不良有关联。功能研究显示，BRMS1L通过抑制EMT抑制了乳腺癌细胞迁移和侵袭。这些效应是通过招募HDAC1及启动子上组蛋白H3K9脱乙酰基作用，介导Wnt信号受体FZD10表观遗传沉默来实现的。因此，BRMS1L诱导的FZD10沉默抑制了WNT3-FZD10-β-catenin信号的异常激活。此外，研究人员还发现BRMS1L是miR-106b的一个靶点，miR-106b上调可导致乳腺癌细胞中BRMS1L减少。RNA干扰介导的BRMS1L表达沉默可促进免疫系统受损小鼠体内的乳腺癌移植物转移，而异位表达BRMS1L则可抑制转移。

这些研究结果表明，在乳腺癌细胞中BRMS1L对Wnt信号通路进行了表观遗传调控，其充当了乳腺癌转移的抑制子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

BRMS1L suppresses breast cancer metastasis by inducing epigenetic silence of FZD10

BRMS1L (breast cancer metastasis suppressor 1 like, BRMS1-like) is a component of Sin3A–histone deacetylase (HDAC) co-repressor complex that suppresses target gene transcription. Here we show that reduced BRMS1L in breast cancer tissues is associated with metastasis and poor patient survival. Functionally, BRMS1L inhibits breast cancer cells migration and invasion by inhibiting epithelial–mesenchymal transition. These effects are mediated by epigenetic silencing of FZD10, a receptor for Wnt signalling, through HDAC1 recruitment and histone H3K9 deacetylation at the promoter……

作者简介：

宋尔卫

男，主任医师，****特聘教授，副院长，研究员，普外专科副主任，博士生导师。

主要从事乳腺癌早期诊断，包括BRCA1和BRCA2基因突变对家族性乳腺癌和血清蛋白指纹图对乳腺癌的早期诊断，以及乳腺癌的微创治疗和生物治疗，包括RNA干扰疗法等的研究。中国教育部“****特聘教授”；美国基因治疗预测专家委员会成员；美国高科技协会常务委员；美国NHLBI RNAi工作组成员，《Journal of RNAi and gene silencing》杂志编委；广州抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；广东省青年科学家协会常务委员；广东省青年科学家协会生物与医学专业委员会副主任委员。

姚和瑞

肿瘤科教授、主任医师、博士生导师，现任肿瘤科副主任、肿瘤科化疗专科主任、乳腺内科主任。中山大学毕业，博士学位。长期从事肿瘤内科临床工作。擅长大肠癌、肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等恶性肿瘤的规范化疗、大剂量化疗、热疗、生物治疗。对实体瘤的综合治疗有较丰富的经验。对常见恶性肿瘤的分子靶向治疗有丰富经验。

刘强

2005年底回国，作为中山大学“****”引进人才，加入中山大学肿瘤防治中心，全职工作至今。2008年获得国家杰出青年科学基金（肿瘤学）资助。2009年入选美国中华医学会（CMB）杰出教授。2010年入选国家七部委“百千万人才工程”国家级人才及美国医学及生物工程院（AIMBE）院士（Fellow）。2012年获得中国抗癌协会科技奖二等奖；同年，作为首席科学家获得国家重大科学研究计划973（3000万元）和国家自然科学基金重点项目的资助。
       
刘强教授主要研究领域为抗肿瘤靶向治疗、肿瘤干细胞以及转化医学研究。作为通讯作者，刘强教授在国内共发表高水平研究论文19篇，累计发表论文47篇，被引779次，他引707次。