清华张永辉研究员Science子刊发表肺癌新疗法

　　

生物通报道：肺癌是最常见的一种人类恶性肿瘤。据统计，全球有三分之一的癌症相关死亡是肺癌造成的。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快，这主要是因为吸烟人数快速增加（大多是男性）

肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌又可分为腺癌（40%）、鳞状细胞癌（30%）和大细胞癌（15%）。不同类型的肺癌，治疗策略和预后情况也不尽相同。迄今为止，人们还没能成功靶标携带KRAS突变的肺腺癌。

日前，科学家们开发了针对KRAS突变性肺腺癌的联合疗法。研究显示，双膦酸脂（lipophilic bisphosphonate）和雷帕霉素的药物组合比单独用药有效得多。这一成果发表在十一月十九日的Science Translational Medicine杂志上，文章的通讯作者是清华大学医学院药学系的张永辉研究员、llinois大学的Eric Oldfield和Salk生物研究所的Inder M. Verma。

双膦酸脂能够抑制farnesyl和geranylgeranyldiphosphate合成酶，有效阻断KRAS和其他小G蛋白的异戊烯化，这些蛋白在肿瘤生长和细胞生存中起到了关键作用。双膦酸药物在治疗时会起始细胞自噬，但它们在活体内的效果并不理想。（延伸阅读：长非编码RNA与肺癌转移）

研究人员在Kras G12D 诱导性小鼠肺癌模型中，检验了双膦酸脂和雷帕霉素联合使用的治疗效果。他们发现，雷帕霉素不但能够抑制mTOR通路，还能促进自噬并阻止肿瘤细胞增殖。

研究表明，双膦酸脂和雷帕霉素的组合，可以成为靶标KRAS突变性肺腺癌的有效途径。

作者简介：

张永辉 研究员

2013－， 研究员、博士生导师，清华大学医学院药学系；2006－2013, Research Scientist , University of Illinois at Urbana-Champaign；2003－2006, 博士后，University of Illinois at Urbana-Champaign；1999－2002, 博士, 中科院上海有机化学研究所

在美工作简介：系统开展了多个药物靶标的机理、抑制等研究，开发了多种类的抑制剂并探索了其潜在医用价值。在PNAS、JACS、Angew. Chem、J. Med. Chem、Chem. Biol 、ACS Med. Chem. Lett. 等刊物上发表研究论文近40篇，已获批4份美国专利，另有3份美国专利申请中。双膦酸抗癌药物研制工作、抗疟疾先导药物开发及抗生素研制工作被美联社、Chemical & Engineering News等报道。2006年因Chagas疾病方面的研究获American Heart Postdoctoral Fellowship。2013年入选中组部青年****。

 

生物通编辑：叶予

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