《JEM》：白血病免疫治疗新机会

最近，A*STAR新加坡免疫学网络（SIgN）的科学家发现，白血病细胞中一类新的脂质，可以被一组独特的免疫细胞所识别。通过识别这类脂质，免疫细胞可刺激一个免疫反应，破坏白血病细胞并抑制它们的生长。相关研究结果发表在2014年6月16日的美国《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine，JEM）。

　　

生物通报道：最近，A*STAR（新加坡政府下属的一家科研机构）新加坡免疫学网络（SIgN）的科学家发现，白血病细胞中一类新的脂质，可以被一组独特的免疫细胞所识别。通过识别这类脂质，免疫细胞可刺激一个免疫反应，破坏白血病细胞并抑制它们的生长。这种新发现的免疫系统癌细胞识别模式，为白血病的免疫治疗，开辟了新的可能性。

白血病的特点是，来源于血细胞的肿瘤细胞，在血液或骨髓中积累。目前白血病的治疗方法主要是靠化疗消灭所有癌细胞，其次是干细胞移植以恢复患者的健康血细胞。

2014年6月16日在美国《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine，JEM）发表的一项研究中，由Lucia Mori博士和Gennaro De Libero教授带领的研究小组，发现了一类新脂质——甲基溶血磷脂酸（mLPA），它在白血病细胞中积聚。随后，研究小组确定了一组特定的免疫细胞，称为mLPA特异性T细胞，能够识别白血病细胞中的mLPA。这种识别会触发一种免疫反应，激活T细胞杀死白血病细胞，并限制肿瘤的进展。T细胞杀死白血病细胞的功效，在人类白血病小鼠模型中也得以证明。

到目前为止，已知只有癌细胞中的蛋白质能激活T细胞。这项研究率先发现了mLPA和可识别癌细胞所表达的脂质的特异性T细胞。不同于蛋白质，肿瘤细胞中的脂质在个体之间没有差异，表明通过mLPA特异性T细胞进行的mLPA识别，发生在所有白血病患者中。这一新的癌细胞识别模式表明，这些T细胞有可能被用于白血病的免疫治疗，免疫疗法对所有患者都有效。

SIgN首席研究员Lucia Mori博士称：“mLPA的识别，及其对激活特异性T细胞所起的作用，是新颖的。这种见解不仅揭示了未来的白血病研究，而且补充了正在进行的、侧重于癌细胞中蛋白质的白血病免疫治疗研究。由于干细胞移植后存活的残留白血病细胞会重新生长，所以目前的治疗方法有失败的风险。T细胞免疫治疗可以作为白血病治疗方法的一个更有效和更安全的补充。”

SIgN代理执行主任Laurent Renia教授表示：“在SIgN，我们研究人类免疫系统如何自然地保护我们免受感染。我们从事的有前途的疾病特异性研究项目，最终会为更好抗击这些疾病的治疗方法和药物开发，奠定基础。这种白血病细胞的免疫识别模式，是一项有深刻见解的发现，将为改善白血病患者的生活创造免疫治疗的新机会。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
A novel self-lipid antigen targets human T cells against CD1c+ leukemias
Abstract: T cells that recognize self-lipids presented by CD1c are frequent in the peripheral blood of healthy individuals and kill transformed hematopoietic cells, but little is known about their antigen specificity and potential antileukemia effects. We report that CD1c self-reactive T cells recognize a novel class of self-lipids, identified as methyl-lysophosphatidic acids (mLPAs), which are accumulated in leukemia cells. Primary acute myeloid and B cell acute leukemia blasts express CD1 molecules. mLPA-specific T cells efficiently kill CD1c+ acute leukemia cells, poorly recognize nontransformed CD1c-expressing cells, and protect immunodeficient mice against CD1c+ human leukemia cells. The identification of immunogenic self-lipid antigens accumulated in leukemia cells and the observed leukemia control by lipid-specific T cells in vivo provide a new conceptual framework for leukemia immune surveillance and possible immunotherapy.