上海交大教授Nature子刊解析干细胞致癌机制

【字体: 时间:2014年09月01日 来源:生物通

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  来自上海交通大学、南京大学的研究人员在新研究中证实基底细胞和管腔细胞都是前列腺癌的起源细胞,两种细胞通过对称和/或不对称分裂维持自我更新和分化,促进了前列腺癌发生。这一研究发现发表在8月28日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

  

生物通报道  来自上海交通大学、南京大学的研究人员在新研究中证实基底细胞和管腔细胞都是前列腺癌的起源细胞,两种细胞通过对称和/或不对称分裂维持自我更新和分化,促进了前列腺癌发生。这一研究发现发表在8月28日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上(经典共享,罗氏普通PCR产品免费试用)。

论文的通讯作者是上海交通大学医学院的高维强(Wei-Qiang Gao)教授。他在神经科学、干细胞与再生生物学、前列腺肿瘤和肿瘤干细胞三个领域都有重大的贡献,曾在Cell、Nature等世界顶级科学杂志上发表多篇论文。2010年入选中组部“****”特聘专家。

由于其在组织发育、再生修复、病理变化和肿瘤发生、发展中的重要作用,干细胞已成为近年来各国科学家关注的热点之一。干细胞具有自我更新和分化的潜能,从机制上揭示干细胞如何维持这两项基本特性是理解干细胞干性以及在正常发育和病理变化中作用的基础。

在低等或高等生物的发育过程中,各组织干细胞的分裂模式有两种,即对称分裂和不对称分裂。当干细胞发生对称分裂时,产生两个相同的子代细胞;而当干细胞发生不对称分裂时,则会产生两个具有不同命运的子代细胞,其中一个细胞继续保持干性,而另一个细胞则发生分化。在哺乳动物器官发育中,干细胞可以通过对称分裂维持干细胞的数量,通过不对称分裂产生定向分化的细胞,促使器官发育成熟并行使正常的生理功能。而一旦对称和不对称分裂的精细调控被破坏,不仅会导致干细胞数量的改变,还可能促使肿瘤的发生。

前列腺癌(Prostate cancer),是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长,其发病率有明显的地区差异,欧美地区较高。据报道仅次于肺癌,在男性是癌症死亡的第二位。我国以前发病率较低,但由于人口老龄化,近年来发病率有所增加。

长期以来医学界一直都认为管腔细胞是造成前列腺癌的元凶,所以往往把研究重点放在管腔细胞上,而基底细胞的作用则常常被忽视。然而近年有研究报道称,从人类良性前列腺组织分离出基底细胞,并用肿瘤基因转变它们再移植到小鼠体内,这些细胞可生成与在人体中所见非常接近的前列腺肿瘤,表明基底细胞在前列腺癌发展中起着重要的作用(延伸阅读:《科学》发现癌症的细胞起源 )。

在这篇文章中,研究人员利用前列腺特异性Pten基因敲除小鼠,证实了基底细胞和管腔细胞都是前列腺癌的细胞起源。通过一些基底细胞和管腔细胞特异性的标记物和细胞谱系追踪转基因小鼠,他们发现在发育前列腺上皮中基底细胞和管腔细胞显示不同的分裂模式。基底细胞经历了对称和不对称分裂两种分裂模式,而管腔细胞则只呈现对称分裂。进而,通过分析p63和Pten基因敲除小鼠中的Sox2表达细胞表明,基底细胞可分化为管腔细胞群,并推动了肿瘤形成。

新研究阐析了在前列腺癌发生发展过程中基底细胞和管腔细胞的对称和不对称分裂模式,对于更深入地了解前列腺癌的发病机制,以及寻找治疗肿瘤的新方法将具有重要的意义。

(生物通:何嫱)

作者简介:

高维强

于2010年入选中组部“****”特聘专家,现任上海交通大学“王宽诚”冠名讲席教授,Med-X研究院副院长,Med-X-仁济医院干细胞研究中心主任,博导(招收博士后,博士,硕士研究生)。1978年毕业于南京大学,1983年通过CUSBEA项目赴美,获美国哥伦比亚大学神经生物学博士学位,于哥伦比亚大学医学院及洛克菲勒大学从事博士后研究,曾任美国Genentech公司资深科学家及学科负责人,博士后导师。他曾在2003-2005获选国家自然科学基金会“海外杰青”。
 
研究领域:干细胞和组织修复(脑,脊髓损伤,耳聋等),肿瘤研究及肿瘤干细胞。在神经科学,干细胞与再生生物学,前列腺肿瘤及肿瘤干细胞三个领域中都有重大的贡献。

生物通推荐原文摘要:

Symmetrical and asymmetrical division analysis provides evidence for a hierarchy of prostate epithelial cell lineages

Although symmetrical and asymmetrical divisions of stem cells have been extensively studied in invertebrate and mammalian neural epithelia, their role remains largely unknown in mammalian non-neural epithelial development, regeneration and tumorigenesis. Here, using basal and luminal cell-specific markers and cell lineage tracing transgenic mice, we report that in developing prostatic epithelia, basal and luminal cells exhibit distinct division modes. While basal cells display both symmetric and asymmetric divisions leading to different cell fates, luminal cells only exhibit symmetrical divisions. Examination of cell division modes in prostate-specific Pten-null mice indicates that both luminal and basal cells can be cellular origins for prostate cancer. Furthermore, analysis of Sox2-expressing cells in p63 and Pten-null mice suggests that basal cells contribute to the luminal population and tumorigenesis. These findings provide direct evidence for the existence of a hierarchy of epithelial cell lineages during prostate development, regeneration and tumorigenesis.

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