Cell揪出推动肠炎的祸首

　　

生物通报道  利用患者自身的肠道免疫反应作为指南，耶鲁大学的研究人员确定了驱动炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的一些细菌祸首。研究结果发表在8月28日的《细胞》（Cell）杂志上。

炎症性肠病又称肠炎，是一组肠道炎症性疾病的统称。炎症性肠病的主要分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两类。除此之外，还有一些结肠病变，无法归入这两类，称为未定型结肠炎，一般较为少见（延伸阅读：华裔教授Nature解答牛奶为何会引发肠炎 ）。

在人体肠道菌群中有着上万亿的细菌，它们在炎症性肠病的发生和发展中起着至关重要的作用。然而，人们认为只有少数的细菌种类影响了个体对于炎症性肠病的易感性以及潜在的严重程度。

耶鲁大学医学院免疫学教授Richard Flavell说：“一些坏细菌能够掌控免疫系统，并影响肠道。如果你看到我们对细菌做出免疫反应，你就可以开始寻找这些坏家伙。”

Flavell的研究小组将焦点放在了细胞表面的抗体涂层（antibody coatings）上。尤其是，耶鲁大学的研究人员观测了具有高浓度免疫球蛋白A(IgA)抗体涂层的细菌。

Flavell说：“我们的机体试图用这种抗体涂层来中和细菌。它结合到坏细菌上。我们只对有限数量的生物产生这些IgA反应。”

Flavell和他的研究小组证实了人类肠道中高水平的IgA抗体涂层与炎症反应之间的关联。为此，研究人员从一小群患者中收集了“好”细菌和“坏”细菌，并将它们移植到小鼠体内。在健康小鼠中，它们未对肠道炎症造成影响;而在诱导性大肠炎小鼠中，移植可疑“坏”细菌的小鼠显示出过度的炎症及其他一些炎症性肠病症状。

Flavell指出，还需要更多的研究来了解有多少细菌种类归为“坏细菌”范畴，这些菌群是所有炎症性肠病患者共有，还是为每位患者所独有。

但这项研究表明，抗菌治疗有可能适用于炎症性肠病。这种抗菌疗法有可能包括高度特异性的抗生素、疫苗和益生素。

“我们相信抗菌治疗在炎症性肠病的治疗中会占据一席之地，”Flavell说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Immunoglobulin A Coating Identifies Colitogenic Bacteria in Inflammatory Bowel Disease

Specific members of the intestinal microbiota dramatically affect inflammatory bowel disease (IBD) in mice. In humans, however, identifying bacteria that preferentially affect disease susceptibility and severity remains a major challenge. Here, we used flow-cytometry-based bacterial cell sorting and 16S sequencing to characterize taxa-specific coating of the intestinal microbiota with immunoglobulin A (IgA-SEQ) and show that high IgA coating uniquely identifies colitogenic intestinal bacteria in a mouse model of microbiota-driven colitis. We then used IgA-SEQ and extensive anaerobic culturing of fecal bacteria from IBD patients to create personalized disease-associated gut microbiota culture collections with predefined levels of IgA coating. Using these collections, we found that intestinal bacteria selected on the basis of high coating with IgA conferred dramatic susceptibility to colitis in germ-free mice. Thus, our studies suggest that IgA coating identifies inflammatory commensals that preferentially drive intestinal disease. Targeted elimination of such bacteria may reduce, reverse, or even prevent disease development.