何川教授Nature子刊发表RNA甲基化新成果

　　

生物通报道：在分子生物学的中心法则中，遗传信息从DNA、RNA最后流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰，这些修饰可以在不改变DNA序列的基础上调控基因的表达，并由此决定细胞的分化和发育情况。实际上，mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。

RNA同时具有信息分子和调控分子的双重身份，它不仅将DNA的遗传信息传递给蛋白，也调节着许多生物学过程。而RNA的转录后修饰，为其多样化的功能奠定了基础。

N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰，介导了超过80%的RNA碱基甲基化。m6A修饰非常普遍，出现频率大约是3-5个残基/mRNA。近年来，科学家们逐渐解开了这种mRNA甲基化的神秘面纱。（延伸阅读：Science解析神秘的mRNA甲基化）

在m6A研究中，人们常将插入甲基的蛋白称为“书写器”（writer），将去甲基化酶称为“擦除器”（eraser），另外还有负责识别m6A的“阅读器”（ reader）。芝加哥大学的何川（Chuan He）教授自2011年以来发现了许多这样的蛋白。不久前他的团队还证实，m6A修饰的主要功能是控制RNA的寿命和降解。

之前的研究表明，具有YTH结构域的蛋白家族能够识别m6A，蛋白YTHDC1就是其中的一员。日前，何川教授与多伦多大学的Dr. Jinrong Min合作，揭示了YTHDC1与m6A RNA结合的结构基础。这项研究发表在近期的Nature Chemical Biology杂志上。

研究人员获得了YTH结构域、m6A-YTH复合物的晶体结构，还在整个转录组范围内鉴定了YTHDC1的结合位点。这些结果不仅揭示了YTH与m6A结合时的特殊模式，还向人们展示了​YTHDC1对GG(m6A)C序列的偏好。

作者简介：

芝加哥大学的何川（Chuan He）教授是著名的华人化学生物学家，主要从事化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学等方面的研究。近年来在甲基化修饰，尤其是5hmC和m6A等方面获得了许多重要的发现。迄今已在Nature，Science等国际权威学术期刊发表了大量论文。曾荣获美国癌症研究青年科学家奖，凯克基金会医学研究杰出青年学者奖等多个奖项，并当选为顶级生命医学研究院HHMI研究员。

 

生物通编辑：叶予

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Structural basis for selective binding of m6A RNA by the ​YTHDC1 YTH domain