Nature子刊：一种有效的癌症免疫疗法

癌症免疫疗法的关键在于，利用肿瘤及其环境的一些弱点，或避开癌症的进攻。最近在《Scientific Reports》杂志上发表的一项研究中，来自美国Roswell Park癌症研究所（RPCI）免疫疗法中心的一个研究小组发现，一小部分的T细胞似乎能做到这两点，在抑制癌细胞生长的同时，又能增强其他免疫细胞的肿瘤杀伤能力。

　　

生物通报道：2013年Science将癌症免疫疗法选为本年度最重要的科学突破。这种已经有了30多年历史的治疗方法经历巨变，终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。癌症免疫疗法的关键在于，利用肿瘤及其环境的一些弱点，或避开癌症的进攻。延伸阅读：用于癌症免疫疗法的高通量细胞筛选技术。

最近在《Scientific Reports》杂志上发表的一项研究中，来自美国Roswell Park癌症研究所（RPCI）免疫疗法中心的一个研究小组发现，一小部分的T细胞似乎能做到这两点，在抑制癌细胞生长的同时，又能增强其他免疫细胞的肿瘤杀伤能力。

研究人员发现了一小部分的CD4+“辅助”T细胞，他们称之为“肿瘤识别CD4 + T细胞”或TR-CD4，因为它们具有识别和响应癌细胞的独特能力。这些特殊的CD4 + T细胞是抗原特异性的：它们可识别肿瘤抗原NY-ESO-1——由许多实体肿瘤表达，包括卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和滑膜肉瘤。

这项研究的资深作者、Roswell Park研究所免疫疗法中心执行主任Kunle Odunsi博士说：“目前，涉及过继性T细胞免疫法的大多数研究，都集中在CD8 + 杀手T细胞，我们研究团队的结果，强调了CD4 + T辅助细胞的重要作用，它们也在促进抗肿瘤免疫反应中发挥主要的作用。”

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在人类卵巢癌和黑色素瘤模型的临床前研究中，TR-CD4细胞被证明是癌细胞生长的强效抑制剂，无论是通过单独起作用，还是与CD8 + T细胞协同起作用。同时，传统的CD4 + T细胞，没有表现出这样的效果。

这项研究结果有助于解释“在早期临床前研究中通过接种NY-ESO-1多肽疫苗而产生的强健的免疫反应”，并提出了进一步的证据表明，靶定NY-ESO-1抗原的过继性T细胞疗法，可能具有强烈而持久的疗效。

本文第一作者、Roswell Park 免疫疗法中心免疫分析主任和肿瘤学助理教授Junko Matsuzaki博士表示：“我们也证明，经过几天的时间，我们可以通过基因工程从患者血液产生大量的这种特殊T细胞——TR-CD4，我们希望，当我们将这些重组的细胞注入回患者体内时，它们将识别和攻击肿瘤。”

本文共同通讯作者、肿瘤学助理教授Takemasa Tsuji博士补充说：“我们的研究结果表明，这种方法——基因工程的TR-CD4基因转导与CD8过继性T细胞疗法相结合，有极大的潜力作为一种癌症免疫疗法，可能对几种类型的癌症患者有益。”

目前，研究人员正在设计一项临床研究，以进一步发展和评估这些概念。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Direct tumor recognition by a human CD4+ T-cell subset potently mediates tumor growth inhibition and orchestrates anti-tumor immune responses
Abstract: Tumor antigen-specific CD4+ T cells generally orchestrate and regulate immune cells to provide immune surveillance against malignancy. However, activation of antigen-specific CD4+ T cells is restricted at local tumor sites where antigen-presenting cells (APCs) are frequently dysfunctional, which can cause rapid exhaustion of anti-tumor immune responses. Herein, we characterize anti-tumor effects of a unique human CD4+ helper T-cell subset that directly recognizes the cytoplasmic tumor antigen, NY-ESO-1, presented by MHC class II on cancer cells. Upon direct recognition of cancer cells, tumor-recognizing CD4+ T cells (TR-CD4) potently induced IFN-γ-dependent growth arrest in cancer cells. In addition, direct recognition of cancer cells triggers TR-CD4 to provide help to NY-ESO-1-specific CD8+ T cells by enhancing cytotoxic activity, and improving viability and proliferation in the absence of APCs. Notably, the TR-CD4 either alone or in collaboration with CD8+ T cells significantly inhibited tumor growth in vivo in a xenograft model. Finally, retroviral gene-engineering with T cell receptor (TCR) derived from TR-CD4 produced large numbers of functional TR-CD4. These observations provide mechanistic insights into the role of TR-CD4 in tumor immunity, and suggest that approaches to utilize TR-CD4 will augment anti-tumor immune responses for durable therapeutic efficacy in cancer patients.