促进肝脏再生的生长因子

最近，来自奥地利维也纳医科大学的研究人员发现，某些血小板源生长因子，对于肝脏的再生过程有着重要的意义。已有研究证明，血小板可以促使接受部分肝切除术的患者的肝组织再生。这项研究结果发表在最近的国际肝脏病研究权威杂志《Hepatology》。

　　

生物通报道：最近，来自奥地利维也纳医科大学的研究人员发现，某些血小板源生长因子，对于肝脏的再生过程有着重要的意义。已有研究证明，血小板可以促使接受部分肝切除术的患者的肝组织再生。这也可能作为预测潜在术后问题的一个起始点。这项研究结果发表在最近的国际肝脏病研究权威杂志《Hepatology》。延伸阅读：提高肝脏再生能力的关键蛋白。

血小板是创伤愈合过程中的一个重要组成部分。它们能够在损伤部位特异性地分泌关键的生长因子，从而启动受损组织的再生过程。在维也纳医科大学最近的研究中，研究人员证明，来自α颗粒的生长因子的特异性释放，与术后肝脏再生相关。

这项研究的作者早在2014年就指出，储存在血小板中的5 -羟色胺，可能在术后肝再生过程中，发挥关键的作用。五羟色胺储存在血小板的高电子密度颗粒中（存储细胞器），并在激活后被分泌。作为血小板活化过程的一部分，第二种类型颗粒（被称为α颗粒）的内容物也被释放。现在，研究人员首次证明体内一个高选择性的α颗粒释放，并演示了由此产生的病理生理学影响。

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这些颗粒包含生长促进因子和生长抑制因子。来自过去几年的体外数据显示，血小板可能不像以前我们认为的那样，仅仅存在于一种激活或非激活的状态，而是它们可能依赖潜在的刺激，在一个高度特定的基础上释放生长促进因子或生长抑制因子。在过去，我们并不知道这种机制是否也在体内发挥作用，从而是否具有病理生理学的影响。

肝脏是唯一能够再生的器官，即使经受过了广泛的损伤或经过手术切除。高达75%的肝组织中，可以被去除，而器官的代谢功能并没有受到永久性的损伤。

肝脏再生的巨大潜力，以及肝脏手术领域的加快发展，意味着，即使肝功能受损的患者也能够进行复杂的手术。然而，一定比例的患者在手术后仍会发生肝功能损害。这种肝功能损害可以发展为危及生命的并发症，并与相对高的死亡率有关。迄今为止，肝衰竭的确切原因尚未完全了解。

肝静脉血压可决定选择性的α颗粒释放
现在，科学家们也已经能够表明，血小板源生长因子与肝静脉压力之间存在一种关系。现已存在的肝脏疾病——这会导致肝静脉的血压变化，被视为术后并发症的一个危险因素。Starlinger解释说：“我们能够证明，在肝静脉血压高的患者中，生长促进物质的释放被抑制，释放出的生长抑制因子的水平升高。这些发现将有助于我们更好地了解肝静脉血压变化的危险后果。”该研究所获得的结果，可促进开发新的治疗策略，旨在确保肝切除术后肝再生的改善，因此也减少肝衰竭这一迄今无法解决的风险。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
The Profile of Platelet α-Granule Released Molecules Affects Postoperative Liver Regeneration
Abstract
Platelets promote liver regeneration via site-specific serotonin release from dense granules, triggering proliferative signaling in hepatocytes. However, the effects of factors derived from platelet α-granules on liver regeneration are unclear, as α-granules contain bioactive molecules with opposing functions. As α-granule molecules are stored in separate compartments, it has been suggested that platelets selectively release their α-granule content dependent on the environmental stimulus. Therefore, we investigated the pattern of circulating α-granule molecules during liver regeneration in 157 patients undergoing partial hepatectomy. We measured plasma levels of α-granule-derived factors in the liver vein at the end of liver resection, as well as on the first postoperative day. We observed a rapid accumulation of platelets within the liver after induction of liver regeneration. Platelet count and P-selectin (a ubiquitous cargo of α-granules) were not associated with postoperative liver dysfunction. However, low plasma levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) but high levels of thrombospondin-1 (TSP-1) predicted liver dysfunction after resection. Patients with an unfavorable postoperative α-granule release profile (high TSP-1/low VEGF) showed substantially worse postoperative clinical outcomes. The unfavorable postoperative α-granule release profile was associated with increased postoperative portal venous pressure and von Willebrand factor antigen levels as a marker for intrahepatic endothelial dysfunction.
CONCLUSION:
The postoperative profile of circulating platelet-derived factors correlates with the ability of the remnant liver to regenerate. Portal venous pressure and intrahepatic endothelial dysfunction might account for the selective granule release profile. Selective modulation of platelet α-granule release in patients may represent an attractive target for therapeutic interventions to improve liver regeneration and clinical outcomes after partial hepatectomy. This article is protected by copyright. All rights reserved.