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一类蛋白可能是自闭症的根源
【字体: 大 中 小 】 时间:2015年11月05日 来源:生物通
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最近有研究人员发现,一个蛋白质家族——控制着一系列的神经元基因,可能是自闭症谱系障碍的根源。相关研究结果发表在最近的《Journal of Experimental Medicine》。
生物通报道:最近有研究人员发现,一个蛋白质家族——控制着一系列的神经元基因,可能是自闭症谱系障碍的根源。
根据《Journal of Experimental Medicine》最近发表的一项研究显示,自闭症谱系障碍的症状,可能起因于一系列神经发育相关基因的抑制作用。抑制称为溴结构域蛋白和extraterminal domain–containing蛋白(BETs)的蛋白质,可导致数百个神经元基因的抑制,接着是自闭症样综合征在年轻小鼠中的发展。这些研究结果支持的观点认为,环境因素引起的表观遗传改变,有助于自闭症谱系障碍的发展。延伸阅读:斑马鱼提供自闭症新线索。
本文第一作者、西奈山伊坎医学院的Josefa Sullivan表示:“据我们所知,这项研究是药物化合物诱导的第一个自闭症模型。它可以用作一种新型和简单的方式,来研究小鼠中的自闭症样行为,并测试新药物的影响。”
孤独症谱系障碍与许多基因突变有关。但是大量的自闭症相关基因所编码的蛋白,都调节着一组基因的活动。这一观察结果驱使着Sullivan和本文资深作者Anne Schaefer,检测表观遗传因素是否有助于这种疾病的发展。
为了检验这一想法,Sullivan的研究团队开发了一种新型、高度特异性的,脑渗透性的BET蛋白抑制剂。这个蛋白家族通过结合并影响染色质的结构,来调节基因的活性。
在这项新的研究中,研究人员发现,BET抑制剂可抑制数百个神经元基因,其中很多都与自闭症谱系障碍有牵连。这些基因中有几个,已知也调节神经元发育和神经元之间的信号传输。此外,用BET抑制剂治疗的小鼠,表现出类似自闭症的行为,如焦虑感加重和社交缺陷。
Sullivan说:“我们的研究结果表明,在大脑发育过程中影响一般基因转录的环境因子或毒素,可能会导致自闭症谱系障碍,这会对公共健康有广泛的影响。”
(生物通:王英)
生物通推荐原文:
1. Sullivan JM et al. Autism-like syndrome is induced by pharmacological suppression of BET proteins in young mice. J Exp Med. 2015 Oct 19;212(11):1771-81. doi: 10.1084/jem.20151271. Epub 2015 Sep 21.
2. Dawson MA. Regulating BETs at central station. J Exp Med. 2015 Oct 19;212(11):1754. doi: 10.1084/jem.21211insight1.
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