Cell发现替代节食的健康长寿之法

　　

生物通报道  来自哈佛T.H. Chan公共卫生学院的一项新研究表明，无需改变食物摄取，只需靶向中枢神经系统中感知营养物质生成能量的一些机制，或许就可以生成低热量饮食对于健康衰老的一些有益影响。

这项研究发表在2月26日的《细胞》（Cell）杂志上。论文的资深作者是遗传学和复杂疾病助理教授William Mair；主要作者是Mair实验室的研究人员Kristopher Burkewitz。

由于以往针对从线虫到灵长类动物等一些物种的研究表明了，限制食物摄取（热量限制）可以改善代谢紊乱并促进健康衰老，研究人员想利用模式生物线虫来更多地了解生物体中的能量感知过程（延伸阅读：Cell：节食为何有益健康 ）。

新研究表明，或许可以有替代热量限制的治疗方法在生成相似利益的同时避免一些对人类的不良副作用，包括生育及免疫力下降。

新研究将焦点放在了叫做“腺苷酸活化蛋白激酶”（ AMPK）的分子上，其充当了检测能量水平的分子燃油表。尽管已知AMPK在所有细胞类型中起重要作用，研究人员却并不清楚其中的哪些活性对于调控长寿至关重要。

研究人员发现，AMPK抑制了神经元中一种叫做CRTC-1的蛋白质的活性。这一过程转而通过改变一种神经递质的产生控制了整个生物体线粒体的行为。研究人员惊讶地发现，只需改变有限的一组神经元中的AMPK信号通路就足以阻止它对于其他组织代谢及寿命的影响。相比于动物实际所吃的东西，动物感知到它们正在进食更大程度上影响了衰老。

这项研究表明，操控这一能量传感信号通路可以令生物体感知到他们的细胞处于低能量状态，即便他们在正常进食且处于高能量水平。一些以这种方式靶向细胞能量感应器的药物，可能有潜力解决一些衰老相关疾病，包括癌症和神经退行性变，并有可能提供一种热量限制的替代方案。

由于衰老是大多数复杂疾病的重要风险因子，老年人的疾病负担是21世纪对公共健康的主要挑战之一，新研究结果可能会对公共健康产生重要的影响。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Neuronal CRTC-1 Governs Systemic Mitochondrial Metabolism and Lifespan via a Catecholamine Signal

Low energy states delay aging in multiple species, yet mechanisms coordinating energetics and longevity across tissues remain poorly defined. The conserved energy sensor AMP-activated protein kinase (AMPK) and its corresponding phosphatase calcineurin modulate longevity via the CREB regulated transcriptional coactivator (CRTC)-1 in C. elegans. We show that CRTC-1 specifically uncouples AMPK/calcineurin-mediated effects on lifespan from pleiotropic side effects by reprogramming mitochondrial and metabolic function. This pro-longevity metabolic state is regulated cell nonautonomously by CRTC-1 in the nervous system. Neuronal CRTC-1/CREB regulates peripheral metabolism antagonistically with the functional PPARα ortholog, NHR-49, drives mitochondrial fragmentation in distal tissues, and suppresses the effects of AMPK on systemic mitochondrial metabolism and longevity via a cell-nonautonomous catecholamine signal. These results demonstrate that while both local and distal mechanisms combine to modulate aging, distal regulation overrides local contribution. Targeting central perception of energetic state is therefore a potential strategy to promote healthy aging.