Nature新文章否定转化医学重大成果

　　

生物通报道  独立复制出其他科学家的成果是可靠研究的基石，但科学家们却绝少因成功复制出发布的研究结果而获得世人认可，就更别提证实无法复制出研究发现了。而不能复制出某个研究发现或许就表明了对原始研究工作可靠性的质疑，这对于那些想基于这些发现而有所收获的人来说有着重要的意义

爱荷华大学的神经科学家Andrew Pieper意外发现自己否定了发布在2012年Nature杂志上看似有前景的一些研究结果——这些结果还促成了一项人类患者试验。

初始研究工作是由来自弗吉尼亚大学医学院的Jonathan Kipnis实验室在小鼠身上完成，表明了移植来自健康小鼠的骨髓可以阻止形成Rett综合征，延长受体小鼠的寿命。Rett综合征是一种严重影响儿童精神活动发育的疾病。这项研究还表明，骨髓移植可以抑制疾病，因为它可以恢复受累动物大脑的正常小胶质细胞（延伸阅读：Nature头条：免疫在脑功能障碍中的作用？ ）。

这一研究发现令人们感到极其的兴奋，因为它表明了已经在医学上使用的一种方法或许可以为导致幼龄儿童发病的这一无法治愈的、破坏性疾病提供一种疗法。基于这一研究工作，明尼苏达大学启动了一项Rett综合征患者骨髓移植临床试验。

Rett综合征是由于X-连锁MECP2基因突变所导致，每1万名女孩中就有一人受累于这一疾病（而男孩则常常会在出生或接近出生时丧命）。Rett综合征可以引起智力和身体方面许多的障碍。由于很多不同的MECP2突变都可以引起Rett综合征，这一疾病可造成从轻微到严重广泛程度的障碍残疾。

Pieper是受Rett综合征研究基金会之邀来证实Kipnis实验室的结果。他的研究组采用了与原始研究相同的小鼠和骨髓移植方法，以及相同的结果测量标准，但对更大数量的动物进行了更高效的实验。Pieper在小鼠中随机分配了这一疗法，采用了盲法来分析结果。然而他的研究小组并未发现骨髓移植的任何利益。

并且，另外三个研究小组——贝勒医学院的Jeffrey Neul实验室、Fred Hutchinson癌症研究中心的Antonio Bedalov实验室；以及德国哥根廷大学医学中心的Peter Huppke——均无法复制出原始的结果。

4个独立研究小组决定将他们的研究结果汇集到一篇论文中，提交给发布原始论文的Nature杂志。新研究发现骨髓移植没有提供任何的利益，在三个独立的Rett综合征小鼠模型中既未能减轻症状也未延长寿命。此外，它们表明甚至早期针对性恢复小胶质细胞中MECP2的表达也不能解救动物脱离疾病。

Pieper说：“在与Kipnis博士针对数据开展小组谈论时，我们无法确定骨髓移植为何会在他的实验室如此好地发挥作用，而在我们的实验室失效。”

新研究工作以“新兴的简短通讯”的形式发布在5月20日的Nature杂志上。根据Nature杂志所说，这种新的同行评议论文形式提供了一种途径，对发布在Nature杂志上的原创性研究论文或其他的同行评议资料发表特别有趣或重要的科学评论及进行阐述说明。具体说来，新兴简短通讯是一类对以往发布的Nature论文主要结论提出异议，并包含支持这一争论的未发布新数据的文章。这种形式的独特之处在于，新兴简短通讯与发布的原始论文双向关联，推动向所有的读者宣传整个研究工作。

将有前景的临床前结果转化为人类治疗的成功率普遍较低。提高临床前试验的严谨性和可靠性应该可以帮助提高成功率。

Pieper 说：“Rett综合征患儿家庭、医生和研究人员都清楚地了解这一领域开展的整个工作非常的重要。Nature提出这种新出版形式绝对有助于实现这一目的。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Wild-type microglia do not reverse pathology in mouse models of Rett syndrome.Nature Volume:521,Pages:E1–E4 Date published: (21 May 2015)DOI: doi:10.1038/nature14444

N. Derecki et al., “Wild-type microglia arrest pathology in a mouse model of Rett syndrome,” Nature, doi: 10.1038/nature10907, 2012.