盘点MERS研究论文：中外学者的新发现

　　生物通报道：近日韩国中东呼吸综合征(MERS)病毒患者在国内的出现引发了大众的密切关注，广东省卫生计生委通报，5月29日发布的MERS确诊患者目前病情加重，间中有高热，胸片示渗出灶较前增多，氧合变差，符合中度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断，其密切接触者已追踪至64人。

这种由冠状病毒MERS-CoV引起的病毒性呼吸道疾病2012年在沙特阿拉伯首次被发现，虽然至今还未有明确的治疗方法，但是这两年还是取得了不少研究进展，生物通密切关注了相关的成果发现。

首先2012年，英国卫生防护局的研究人员就公布了MERS-CoV的完整基因组测序结果，基因分析显示与新型冠状病毒最接近的是2008年在荷兰发现的一种蝙蝠冠状病毒，而不是SARS病毒。

此后mBio杂志又公布了这一病毒的更详细信息：研究人员通过进化分析，将该病毒分入Betacoronavirus属，在已测序的病毒中与它亲缘最近的是BtCoV-HKU4和BtCoV-HKU5，这两种病毒分别分离自亚洲的扁颅蝠Tylonycteris pachypus和普通伏翼蝠Pipistrellus abramus。HCoV-EMC/2012（当时的命名）与BtCoV-HKU5病毒序列只有77%的相似度，这样的差异使其完全有资格被称为新型病毒。

链接：mBio：揭秘新型冠状病毒

那么这种病毒是否能在人与动物间反复传染呢？

2012年年末的研究显示，与SARS类似，hCoV-EMC也与蝙蝠冠状病毒紧密相关，但研究显示hCoV-EMC依然能够感染许多不同种属的蝙蝠细胞。研究人员指出，还能感染原始宿主这在冠状病毒中是很不寻常的。此外，新病毒还能够感染猪的细胞。如果病毒感染的受体位于粘膜表面，那么这种病毒就可能在动物和人之间反复传递，使动物成为持续的病毒感染源，让人们难以将其清除。也就是说这种新型冠状病毒可能在人与动物间反复传染。

链接：新型冠状病毒是什么 是否会引发2013疫情

到了2013年，Nature发文揭示了MERS-CoV冠状病毒能够进入靶细胞的关键宿主蛋白。这种称作DPP4的蛋白在蝙蝠和人类之间似乎结构保守。新研究发现将有助于阐明这种病毒人畜共患传播的机制，并为潜在疫苗提供一个靶点。Nature头条：揭秘新型冠状病毒

同年4月，来自国内外的两个研究组取得了这一病毒研究的重要进展：美国NIH的研究人员研发出了一种病毒感染猕猴模型，这将有助于世界各地的科学家更好地了解这种冠状病毒。通过这一模型显示，新型冠状病毒的临床症状一般在感染24小时后显现出来，相关症状包括食欲降低，体温升高，呼吸频率增加，咳嗽，打冷颤和弓背。NEJM：新型冠状病毒的猕猴模型

而饶子和院士研究组也在同一时期构建了HCoVer-EMC 3CLpro与广谱抗CoVer抑制剂形成的复合物的晶体结构，从中发现目前的一些有效抑制剂能靶向其3C状的蛋白酶。

在这篇文章中，国内学者找到了病毒的“阿喀琉斯之踵”——这种冠状病毒中有一种独特的3CLpro蛋白酶，这种蛋白酶类似于胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin)，是研究人员用来对抗冠状病毒的一个潜在靶点。饶子和院士最新文章：新型病毒的关键弱点

另外高福院士研究组也在Nature上发文，证实人类CD26是MERS-CoV的细胞受体。MERS-CoV刺突蛋白与CD26结合介导了病毒附着宿主细胞，病毒与细胞融合由此触发感染。在这篇新文章中，研究人员报告了MERS-CoV刺突蛋白受体结合域（receptor binding domain ,RBD），以及它与CD26构成的复合物的晶体结构。并采用实时表面等离子体共振（surface plasmon resonance）对RBD与CD26的结合进行了分析，由此揭示了MERS-CoV与受体CD26结合的分子结构特征。中科院Nature解析人类新型病毒

但是这种病毒到底如何对付呢？

终于在去年，PLOS Pathogens 杂志发表的一项研究成果称，一种小分子是这种病毒的克星，这种小分子被称为K22，能摧毁冠状病毒的复制囊泡，是第一个发现的能干扰这种囊泡的抗病毒物质，这项研究也揭示出了冠状病毒生命周期中的一个可利用弱点。

研究人员表示，K22有望成为一类新的抑制剂，但这一方法进入临床可能还存在一些障碍。

链接：首次发现冠状病毒克星：K22

除此之外，从研究的角度来说，如何进行检测和研究呢？

MERS-CoV冠状病毒可通过实时定量PCR的方法来检测。此前美国FDA发布紧急授权令，宣布CDC Novel Coronavirus 2012 Real-time RT-PCR Assay可用于临床呼吸、血液和粪便样本中MERS-CoV的检测。

据Life Technologies介绍，该公司的Applied Biosystems® 7500 Fast Dx实时定量PCR仪和SuperScript III One-Step qRT-PCR试剂盒可与这种分析共同使用，以便快速监控病原体的传播，避免潜在的大流行。目前，Life Tech正在加紧试剂的生产，并运往世界各地的实验室。了解7500 Fast Dx实时定量PCR仪的更多信息

（生物通）