Cell子刊：CRISPR成功校正免疫缺陷病

激酶JAK3发生突变会导致严重联合免疫缺陷病（SCID）。美国阿拉巴马大学的研究团队利用iPS技术成功模拟了SCID，并通过CRISPR/Cas9系统校正了致病突变。这一成果发表在近日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作这是阿拉巴马大学的Tim M. Townes。

　　

生物通报道：激酶JAK3发生突变会导致严重联合免疫缺陷病（SCID）。对于患有SCID的孩子来说，一次轻微的病毒感染都可能致命，因为他们的免疫系统并不完整。SCID患者的血液循环中缺乏T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），B细胞数量正常但机能低下（T–B+NK–）。

美国阿拉巴马大学的研究团队利用iPS技术成功模拟了SCID，并通过CRISPR/Cas9系统校正了致病突变。这一成果发表在近日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作这是阿拉巴马大学的Tim M. Townes。

人胚胎干细胞（hESC）是研究早期人类发育的理想工具，也是细胞替代疗法的宝贵资源。然而，免疫排斥和伦理学争议阻碍了hESC的临床使用。所幸的是，iPS重编程技术绕过了这些障碍。

iPS重编程能将成熟细胞重编程为多能细胞（iPSC），使其回到类似干细胞的状态，重新获得强大的分化能力。这一技术在疾病模拟、药物筛选和细胞治疗中有着巨大的应用前景。人们已经在此基础上获得了多种类型的细胞，比如神经元、心肌细胞、造血细胞等等。

CRISPR-Cas9是细菌在漫长的进化过程中演化出的重要防御机制。这个监控体系能够根据引导RNA（gRNA）的指示，靶标并降解入侵者的遗传物质。现在，CRISPR-Cas9已经成为了炙手可热的基因组编辑工具，帮助世界各地的研究者们解决实际问题。（延伸阅读：著名华人院士CRISPR改写致病突变）

研究人员将SCID患者的细胞重编程为iPSC，然后在T细胞体外分化系统中培养。研究显示，JAK3缺陷细胞完全无法进行早期T细胞发育。随后，他们用CRISPR/Cas9系统校正JAK3突变，使这些细胞恢复正常的T细胞发育，获得了成熟的T细胞群体和T细胞受体库。研究人员还对校正后的细胞进行了全基因组测序，没有发现CRISPR/Cas9脱靶效应。

CRISPR基因编辑和iPS重编程是近年来的两大热点。CRISPR/​Cas9已经在多个领域中展现了自己强大的特异性基因靶标能力。而iPS重编程在构建疾病模型和新药开发中有着很高的应用价值。将CRISPR应用到iPS细胞中去，是一件大势所趋的事情。

这项研究为人们提供了一个研究淋巴细胞生成的新途径，也为免疫缺陷疾病的基因治疗奠定了基础。

 

生物通编辑：叶予

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