两位罕见病儿童获益于十万人基因组计划

首批通过十万人基因组计划（100,000 Genomes Project）获得基因诊断的孩子在Great Ormond街区医院收到了他们的结果，这家医院属于北泰晤士区NHS基因组医学中心的一部分。

Georgia Walburn-Green和Jessica Wright在加入这个计划时，都患有无法确诊的罕见遗传病。全基因组测序精确定位了引起她们疾病的潜在遗传改变。

这些结果不仅让家庭消除了大量的不确定性，而且对他们生活的方方面面都产生重大的影响，包括未来的治疗方案、社会支持和生育计划。这还有望帮助更多患有未确诊疾病的孩子，让他们尽早进行基因突变的检测，并提供诊断，以便更有效地管理他们的疾病。

Georgia的故事

当Georgia一岁多的时候，她的家庭发现所有问题接踵而至。除了身体和精神发育迟缓，他们还发现她患有一种罕见的眼睛疾病，影响了她的视力，她的肾脏也无法正常工作，并且她有语言运用障碍，这意味着他们不知道她是否能说话。标准的基因检测一无所获，医生解释说，她患有一种无法确诊的遗传病。

Georgia的母亲Amanda说：“我不知道还有这种无法确诊的疾病。我以为在被告知可能患有遗传病后，你进行基因检测，就会得到答案。被告知Georgia患有一种无法确诊的疾病，这可能是我们生活中最困难的时刻之一，因为我们是孤独的。”

当这个家庭听到十万人基因组计划的消息时，他们迫不及待地去注册。

Amanda说：“一看到我们在计划中，我觉得如释重负。我认为，他们有了查看完整图像所需的全部信息，只是需要有个人来破译和理解。我们没有什么可做或可给的，Georgia也没有其他什么秘密。他们有了她的基因组，因此答案就在某个地方。”

差不多整整一年后，他们接到了Great Ormond街区医院的遗传学家Maria Bitner-Glindzicz的电话，说他们在Georgia的一个基因中发现了一个突变，这很可能是问题的原因。这是第一次对Georgia的疾病做出了分子诊断。

Genomics England的首席科学家Mark Caulfield教授表示：“我们的目标是为十万人基因组计划的参与者带来新的诊断，如果可能的话，找出可能的治疗方案。这是一个开创性的计划，将改变基因组学在我们医疗保健系统中的应用。”

NHS的首席科学官Sue Hill教授说：“这是一个很好的例子，说明了全基因组测序最终如何为那些家庭带来了他们寻找多年的答案。这些新的见解让他们自由决定孩子的治疗方案，以及他们家庭未来的生育计划。”

“十万人基因组计划将NHS推向科学的前沿，不断扩大医疗诊断，并根据病人基因组中的信息提供个性化的医疗方案。越多的人参与这个计划，未来就有越多的知识体系来告知诊断和病人护理。”

卫生大臣Jeremy Hunt表示：“Georgia及其家庭这样的突破性成果无疑是大有希望的，也是政府投入2亿英镑将这种革命性的科学引入NHS的原因。”

“通过以前所未有的规模开展DNA测序，我们也巩固了英国作为21世纪科学中的世界领导者的地位。”

Georgia的家人现在希望，他们能逐渐了解她的更多情况以及她的预后。他们也希望能与其他有着相同基因改变的孩子所在的家庭进行接触。

Amanda说：“目前还需要时间来更多地了解这个基因，以及它控制和影响了什么，不过我敢肯定，他们将发现更多。医学在现阶段还不能提供基因治疗，但我们在Georgia的一生中已经走了这么远，谁知道将来会怎样。”

Jessica的故事

通过十万人基因组计划，Jessica Wright最近也得到了诊断。

她的母亲Kate Palmer谈到了诊断对他们而言意味着什么：“既然我们有了这个诊断结果，我们可以做的事情马上就变得不一样了。对于她的疾病，特殊的饮食有很大机会改善，这意味着她的药物剂量有可能降低，而她的癫痫也更容易控制。希望她有更好的平衡，这样她就能更加平稳，走得更多。她已经四岁了，还像一个希望四处走动的蹒跚学步的孩子！”

“这个诊断也意味着我们能够与同在一条船上的家庭相互联系，相互支持。疾病仍然是相当罕见的，但肯定有其他孩子也患病。我真的很期待说出‘我们是你们当中的一员，我们也有这种问题！’”

“这个计划的结果让我们摆脱了生活的不确定性，不知道哪里错了的担心，这是最重要的。它让我们觉得我们能够控制事情，让Jessica有了积极的改变。”

“它也有望打开我们可以参与的其他研究项目的大门。这可能是更特异针对她的病情，我们希望终有一天能找到治愈的方法。”

GOSH临床遗传学顾问Maria Bitner-Glindzicz教授说：“对于无法确诊的遗传病，的确是我们检测的家庭越多，我们就越容易诊断。为了自信地说出特定基因很可能是疾病的原因，而不仅仅是每个人的基因中都有的自然变异，我们需要匹配几个孩子的基因突变和症状，找出共同的特征。因此，我们有越多的孩子去交叉验证，我们就越有可能找到这些共同特征，并做出诊断。”

背景知识

英国的十万人基因组计划（100,000 Genomes Project）于2014年8月启动，计划在4年的时间内解码10万个人类基因组。这个项目有望以新的和更好的检测、药物和治疗来改变医疗保健的未来。预计它将为数千个受到罕见遗传病和癌症影响的家庭提供一条救生绳。

将全基因组测序真正应用于临床癌症和遗传病，一方面能获得大量遗传异常案例的信息（异变和潜在的关联症状），为癌症和遗传疾病研究，以及基因功能的深入研究提供极为有用的信息；另一方面有助于交叉印证找出致病的变异；也为找到癌症和遗传病病因，改善治疗方案带来希望。