中科院范祖森团队Nature子刊揭示癌症干细胞所需的lncRNA

癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。中科院生物物理所的研究人员鉴定了一种驱动肝癌干细胞自我更新的长非编码RNA（lncRNA）。

　　

生物通报道：癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，也是恶性程度最高的肿瘤之一。肝癌干细胞对HCC的异质性和复发率有很大贡献，但人们对其中的生物学机制还知之甚少。

中科院生物物理所的研究人员鉴定了一种驱动肝癌干细胞自我更新的长非编码RNA（lncRNA）。这项研究于十二月一日发表在Nature Communications杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。

研究显示，lncBRM在肝癌干细胞和HCC肿瘤中高度表达，而且肝癌干细胞的自我更新和HCC肿瘤的起始需要LncBRM。在肝癌干细胞中，lncBRM与BRM相互关联并启动BRG1/BRM开关，BRG1所在的BAF复合物激活YAP1信号通路，促进肝癌干细胞的自我更新。

进一步研究表明，lncBRM和YAP1信号靶标的表达水平与HCC患者的肿瘤严重程度正相关。lncBRM和YAP1信号通路的靶标可以作为生物指标用于诊断和预后，也可以帮助人们开发对抗HCC的新治疗药物。

在测序技术的帮助下人们已经发现了数千种lncRNA，但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。前不久第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了一种lncRNA控制人胚胎干细胞（hESC）自我更新的分子机制。（更多信息请参见：第二军医大Nature子刊发表lncRNA新发现）

肾肿瘤起始细胞（T-IC）推动了肾细胞癌（RCC）的发生、发展和药物抵抗。南京大学和第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章，描述了一种支持肾肿瘤起始细胞生长的lncRNA。（更多信息请参见：南京大学、第二军医大Nature子刊揭示支持肿瘤起始细胞的lncRNA）

有些lncRNA通过RNA-蛋白互作招募调控复合物，进而影响附近基因的表达。可能正是因为这个原因，lncRNA表达往往与附近基因的表达相关。不过，这种关联分析起来并不容易。Broad研究所的科学家们在这方面取得了重要成果。他们在Nature杂志上发表文章揭示了lncRNA对基因表达的本地调控机制。（更多信息请参见：著名遗传学家Nature发表lncRNA重要发现）

作者简介：

范祖森 博士 研究员 博士生导师；国家“杰出青年基金”、国家“新世纪百千万人才工程”、中科院“****”获得者；中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室副主任，创新课题组组长

1998年获上海交通大学医学院免疫学博士学位，之后到美国哈佛大学医学院从事博士后研究，于2003年晋升为哈佛大学医学院讲师。2004年入选中国科学院“****”研究员回国工作，2005年国家“杰出青年”科学基金获得者，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人才。2008年院“****”终期考核优秀。2010年享受“国务院特殊津贴”专家。范祖森课题组从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等，课题组经过多年的研究积累业已形成优秀的研究平台和良好的科研文化氛围，在肿瘤免疫与肿瘤治疗领域培养出一支优秀的科研团队。以第一及通讯作者在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology、EMBO J、Curr Opin Immunol、Blood、Cell Death Differ、Stem Cells、MCB、J Immunol、 JBC等国际权威学术期刊发表论文30余篇。

生物通编辑：叶予

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