CRISPR/Cas9再立新功:减少细胞死亡,增加胰岛素分泌

【字体: 时间:2016年12月06日 来源:生物通

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  Lund大学的研究人员发现,组蛋白乙酰转移酶(HAT)在糖尿病相关基因TXNIP的调控中起到了关键作用。他们通过CRISPR/Cas9技术“关闭”这种酶,成功减少了细胞死亡,增加了胰岛β细胞的胰岛素生产。这项研究发表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology杂志上。

  

生物通报道:糖尿病是一种以血糖升高为特征的代谢性疾病。当机体无法生产足够的胰岛素或者对胰岛素产生抵抗的时候,就会出现二型糖尿病。家族病史和不健康的生活方式,会提高二型糖尿病的患病风险。近年来全球二型糖尿病患者的人数急剧攀升,我国的糖尿病发病自2000年以来也进入了快速增长期。

Lund大学的研究人员发现,组蛋白乙酰转移酶(HAT)在糖尿病相关基因TXNIP的调控中起到了关键作用。他们通过CRISPR/Cas9技术“关闭”这种酶,成功减少了细胞死亡,增加了胰岛β细胞的胰岛素生产。这项研究发表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology杂志上。

细菌一直在与病毒或入侵核酸进行斗争,为此它们演化出了多种防御机制,CRISPR–Cas9适应性免疫系统就是其中之一。规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合,可以在引导RNA的指引下,靶标并切割入侵者的遗传物质。2012年研究者们利用这一特点,将CRISPR系统制成了强大的基因组编辑工具。

研究人员发现,在血糖水平高的情况下HAT会导致β细胞死亡,减少胰岛素的生产。他们比较了二型糖尿病患者与健康人的胰岛。研究显示,糖尿病细胞的HAT活性比健康细胞高两倍。于是,研究人员想去除这种酶的功能,分析它对糖尿病有何影响。

他们在大鼠的胰岛素生产细胞中用CRISPR/Cas9去除HAT基因的活性。这样的操作成功使TXNIP基因活性降低,减少了细胞死亡,增加了胰岛素生产。这项研究表明,HAT在TXNIP调控中起关键作用,靶标这一机制可以改善胰岛素分泌和避免细胞死亡。

在基因组编辑技术的帮助下,科学家们现在向治愈镰状细胞病迈进了关键一步。他们用CRISPR-Cas9对患者造血干细胞进行基因组编辑,校正了较高比例的造血干细胞,足以在患者体内产生实质性的益处。这项研究十月十二日发表在Science Translational Medicine杂志上。(更多详细信息参见:Science转化医学发表CRISPR重要成果

胰腺导管腺癌(PDA)是胰腺癌的一个主要类型,它拥有抵御化疗的物理屏障,能诱导多种免疫抑制。多伦多大学的研究人员最近通过全基因组CRISPR–Cas9筛选找到了PDAC细胞的弱点,这项研究于十一月二十一日发表在Nature Medicine杂志上。(更多详细信息参见:Nature Medicine:全基因组CRISPR筛选找到“癌中之王”的薄弱环节

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”。急性髓性白血病AML是比较常见的一种白血病,现有治疗药物在临床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因编辑技术,并用该技术找到了大量治疗AML的新靶标。这项研究发表在十月十八日的Cell Reports杂志上。(更多详细信息参见:Cell子刊:CRISPR挖出大量抗癌靶标

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:Histone acetylation of glucose-induced thioredoxin-interacting protein gene expression in pancreatic islets. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

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