揭开一种新型抗癌药的秘密

最近，澳大利亚的研究人员解开了有关“一类有前途的新型抗癌药——称为nutlins，是如何起作用”的一个秘密，从而为改善未来的癌症治疗铺平了道路。这项研究发表在《Cell Reports》杂志。

　　

生物通报道：最近，澳大利亚的研究人员解开了有关“一类有前途的新型抗癌药——称为nutlins，是如何起作用”的一个秘密，从而为改善未来的癌症治疗铺平了道路。

Nutlins，在早期临床试验中用于治疗血癌，由于它们能够通过激活人体天然的抑癌机制（一个称为P53的基因）而阻止癌症的生长，同时又能避免化疗的一些损害，因此引起了全世界科学家的兴趣。然而，直到现在，nutlins是杀死癌细胞，还是只是暂时地抑制它们，都是未知的。

Liz Valente博士、Brandon Aubrey博士、Andreas Strasser教授和来自Walter and Eliza Hall研究所的同事，发现nutlins可引起癌细胞自我毁灭，而不仅仅是让其“入睡”，从而找到了由来已久的“nutlins如何起作用”的答案。

这项研究发表在《Cell Reports》杂志，发现nutlins可激活p53去触发血癌细胞的程序性细胞死亡（细胞凋亡）。它们是通过一种称为PUMA的蛋白质的存在，而做到这一点的。

Aubrey博士也是墨尔本皇家医院一名临床血液学家，他指出，这项研究不仅强调，nutlins是血癌的一种很有前途的新疗法，而且，它为更个性化的护理方法，提供了非常宝贵的信息。

Aubrey博士说：“我们的研究结果将有助于确定：哪些患者最有可能受益于nutlins，哪些这类型的癌症最有可能响应nutlins作为一种治疗方法。详细了解了该药物的作用，将有助于更好的设计临床试验，让科学家为癌症设计更精确和个性化的治疗方案。”

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Strasser教授说，以前关于p53的研究表明，这个基因就像体内健康细胞的一个自然守护者，是癌症发展的一个主要障碍。Strasser教授说：“当功能正常时，p53被激活以响应细胞中的早期癌性变化。p53通过阻止细胞同时做出修复，或者如果无法修复就迫使细胞死亡，而发挥作用。如果没有p53的‘帮忙’，受损细胞就会增殖，从而导致肿瘤的发展。p53潜伏在许多类型的癌症中——不具有p53突变的癌症类型，nutlins通过重新激活它的活性而发挥作用。”

Strasser教授表示，通过确定nutlins如何激活p53触发癌细胞死亡，他们对于nutlins的能力有了更多的了解，从而向开发较为成熟的治疗方法，迈出了关键的一步。

Strasser教授说：“通过了解nutlins如何杀死癌细胞，我们就可以开始制定它们最好的可能应用，包括选择最佳的合作药物与nutlins结合。”

近期，有关抗癌药的研究取得了一系列的进展，例如，去年十月，华人科学家顾臻带领的研究小组，首次开发出一种技术，把抗癌药物表面涂覆上来自于患者自身的血小板膜，从而使药物在体内持续的时间更长，可同时攻击原发肿瘤细胞和循环肿瘤细胞，这两种细胞都可以导致癌症的转移。相关研究结果发表在材料科学顶级期刊《Advanced Materials》（顾臻博士：巧伪装抗癌药摧毁肿瘤）。今年1月份，来自美国俄亥俄州立大学的研究人员，基于自然发生的绿色荧光蛋白，设计了一种纳米粒子，可以穿过人体细胞，跟踪抗肿瘤药物的踪迹。这一研究成果发表在《Nature Nanotechnology》（指示抗癌药进程的纳米粒子）。同时，美国Roswell Park癌症研究所（RPCI）的一个研究团队，发现了一类新的小分子化合物，是为白血病和淋巴瘤开发新的靶向疗法的很好候选对象。这类新的化合物可迫使癌细胞自杀，研究人员将这项研究结果发表在了《Cell Death and Disease》杂志（迫使癌细胞自杀的新抗癌药）。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Therapeutic Response to Non-genotoxic Activation of p53 by Nutlin3a Is Driven by PUMA-Mediated Apoptosis in Lymphoma Cells
Summary: Nutlin3a is a small-molecule antagonist of MDM2 that promotes non-genotoxic activation of p53 through p53 protein stabilization and transactivation of p53 target genes. Nutlin3a is the forerunner of a class of cancer therapeutics that have reached clinical trials. Using transgenic and gene-targeted mouse models lacking the critical p53 target genes, p21, Puma, and Noxa, we found that only loss of PUMA conferred profound protection against Nutlin3a-induced killing in both non-transformed lymphoid cells and Eμ-Myc lymphomas in vitro and in vivo. CRISPR/Cas9-mediated targeting of the PUMA gene rendered human hematopoietic cancer cell lines markedly resistant to Nutlin3a-induced cell death. These results demonstrate that PUMA-mediated apoptosis, but not p21-mediated cell-cycle arrest or senescence, is a critical determinant of the therapeutic response to non-genotoxic p53 activation by Nutlin3a. Importantly, in human cancer, PUMA expression may predict patient responses to treatment with MDM2 antagonists.