Technology Review十大突破技术：免疫系统的改造

　　

MIT Technology Review杂志近日发布了2016年度10大突破技术（10 Breakthrough Technologies 2016）。免疫改造、植物/作物的基因编辑、可回收的火箭、特斯拉的自动驾驶技术等上榜。编辑认为，这些技术在过去一年建立了令人印象深刻的里程碑。

Technology Review认为，遗传改造的免疫细胞正在挽救癌症患者的生命，不过这仅仅是开始。未来一到两年，我们将看到“合成免疫学”的出现，利用改造的T细胞来搜索和消灭疾病细胞。除了癌症，糖尿病、多发性硬化和狼疮等也将受益于这项技术。

Layla Richards是一名12个月大的女婴，患有白血病。她曾接受化疗和骨髓移植，但仍不见好转。她的父母恳求医生，还有什么其他的疗法？的确有。医院的冰箱里放着一管白细胞。它们经过遗传改造，可治疗白血病，不过尚未获得批准。

万般无奈之下，Layla的医生联系了Cellectis公司，希望他们能提供一管白细胞。Cellectis也很犹豫。这就像一场赌博，因为这种疗法只在小鼠上尝试过。如果失败，公司的股价和声誉可能跌至谷底，即使成功，它也会被监管机构找麻烦。不过，为了挽救Layla的生命，他们还是决定试一试。

自2011年以来，Cellectis开始开发T细胞治疗，从人体的血液中取出T细胞，经过改造后使其针对白血病中出错的血细胞。不过，有些患者（尤其像Layla这样的幼儿）没有足够的T细胞。于是，Cellectis利用捐赠者的血液，通过基因编辑创建出高度改造但更简单的“通用”T细胞库。

去年11月，医院传来好消息，Layla被治愈。英国媒体争相报道这个感人的故事。头条新闻也让Cellectis的股价噌噌地往上涨。尽管治疗的许多细节尚未透露，但她的康复让“免疫改造”成为焦点，而操控免疫系统正为癌症治疗带来意想不到的突破。此外，这有望为HIV和自体免疫疾病带来新的疗法。

免疫系统打败肿瘤的事迹，100多年前就有报道。不过，科学家们花了几十年的时间，才开始了解肿瘤细胞与免疫系统之间的对话。为了介入这场对话，他们希望利用TALEN及更新的CRISPR基因编辑技术，改变T细胞中的遗传指令，让其针对肿瘤。

不过，研究人员也在想方设法防止其误伤。加州大学旧金山分校的Wendell Lim开发出一些未来的T细胞。这些细胞只在特定药物加入后才执行它们的搜索和杀伤行动，这个特征可用来在特定的时间和地点激活细胞，又称为“远程控制”。他设计出的另一种T细胞则执行两阶段的任务，在定位癌细胞上的两个不同标记后才将其杀死，就好像双重验证身份。

辉瑞旗下生物技术公司的主管John Lin认为，治疗将超越白血病和癌症。“我们认为，改造人类细胞这个基本原则将有着广泛的影响。免疫系统是最方便的工具，因为它移动和迁移，发挥十分重要的作用。”

研究人员已经在研究自体免疫疾病，如糖尿病、多发性硬化和狼疮。传染病也是T细胞改造的一大目标。美国NIH的病毒学家Edward Berger认为，这可能永久抑制HIV病毒，也就是所谓的功能性治愈。当然，实际过程并不像理论那么简单。而且，大部分涉及到改造T细胞的操作都需要患者服用药物来暂时杀死自己的T细胞，这并非没有风险。

2016年度十大突破技术的完整榜单详见：https://www.technologyreview.com/lists/technologies/2016/。（生物通 薄荷）