复旦团队揭示肿瘤微环境的秘密

　　

生物通报道：肿瘤周围有着复杂的细胞体系，这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中的一种重要细胞，不过人们还不清楚这些细胞在癌症发展中做出的贡献。

复旦大学的研究团队发现，成纤维细胞活化蛋白（FAP）会通过CAF促进肿瘤的免疫抑制。这项研究于五月二十三日发表在Cancer Research杂志上，文章通讯作者是复旦大学上海医学院免疫学教授何睿（Rui He）。

研究显示，FAP在CAF中触发了炎症表型以及与炎症相关的基因表达特征。在正常成纤维细胞中强行表达FAP，可以赋予它们类似FAP+CAF的炎症表型。进一步研究表明，FAP能持久激活成纤维细胞的STAT3。在小鼠肝脏肿瘤模型中，FAP+CAF是CCL2的主要来源。这些细胞的STAT3-CCL2信号传导增强了髓源性抑制细胞MDSC的招募，并由此推动肿瘤生长。

研究人员随后分析了肝内胆管细胞癌（ICC）的临床样本，这是一种来源于肝内胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤。他们发现，ICC肿瘤基质的FAP、p-STAT3和CCL2水平呈正相关，而且FAP水平升高预示着糟糕的生存情况。

近年来人们逐渐意识到，肿瘤基质与癌症进程有着密切的关系。Sanford Burnham医学研究所的科学家们在Cancer Cell杂志上发表文章指出，肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62，这种情形有助于肿瘤的生长和发展。现有癌症疗法主要靶标肿瘤本身，其实靶标肿瘤微环境也同样重要。（更多详细信息参见：Cell子刊：不容忽视的肿瘤微环境）

胰腺癌生长快速而且转移率高，被称为“癌中之王”。科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流，会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究表明，胰腺癌与其支持细胞的互作，使它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。（更多详细信息参见：Nature医学：用病毒打垮“癌中之王”）

肿瘤微环境就像一道坚实的壁垒，为癌细胞提供保护，帮助它们抵抗化疗。宾夕法尼亚大学的研究人员在Cancer Discovery杂志发表文章，揭示了免疫疗法利用巨噬细胞突破胰腺癌壁垒的分子机制，阐明了巨噬细胞倒转枪头攻击肿瘤壁垒的关键步骤。（更多详细信息参见：免疫疗法瓦解癌症的壁垒）

作者简介：

何睿：女，复旦大学上海医学院免疫学教授。1999年毕业于华西医科大学，获得临床医学本科学位，2004年毕业于中国协和医科大学，获内科学医学博士学位。2004年至2009年赴美国哈佛医学院/波士顿儿童医院进行博士后研究，主要方向为T细胞免疫和过敏性疾病的研究。2009年以引进人才方式，作为独立课题组长到复旦大学上海医学院免疫学系担任教学和科研工作，并于同年批准为博士生导师。2009年获得教育部“新世纪优秀人才支持计划”资助，2011年获得上海市“浦江人才”资助，2012年入选复旦大学“卓学人才”。 2013年获得国家自然基金委“优秀青年科学基金项目”。

生物通编辑：叶予

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