两篇Science文章：强效、广谱的艾滋病抗体

　　

生物通报道   发表在5月5日《科学》（Science）杂志上的两项最新研究揭示，给予一种能与HIV结合的、强效广谱艾滋病抗体可以在人体内激发强烈的免疫反应，并甚至加速清除受到感染的细胞。

洛克菲勒大学免疫学家、霍华德休斯医学研究所研究员Michel C. Nussenzweig是这两项研究的共同领导者。Nussenzweig实验室的主要研究方向是免疫系统先天和适应性反应的分子方面，近年来在广泛中和抗体研究中取得不少的突破性成果。

用抗体对抗HIV就如同用花园的水管来扑灭森林火灾。它们可以使病毒减速，但HIV病毒强有力地自我复制使得突变版本能够躲避这一关键的免疫反应。2012年，Nussenzweig课题组的一项实验表明将实验室生成的不同寻常、显著有效的抗体组合成一种鸡尾酒输入到小鼠体内，有可能作为一种新治疗补充或甚至替代抗逆转录病毒（ARV）药物。尽管从小鼠到人类还有很长的路要走，且生成治疗性抗体有可能是造价高昂的。但这一想法无疑激起了许多研究人员的兴趣。这一成果发表Nature杂志上（Nature：艾滋病治疗新抗体）。

尽管利用抗逆转录病毒药物可以有效地遏制HIV，一旦停药HIV还是会再度飙升。机体的免疫系统和药物均无法看见和触及潜伏的HIV感染细胞池（储存库），使得在终止治疗后感染将再度反弹。2014年，Nussenzweig领导洛克菲勒大学的研究人员想出了一种新策略：利用广泛中和抗体的力量对抗HIV，并联合一些化合物来诱导病毒转录，用这种‘慑杀’(shock and kill)方法来攻击潜伏的细胞储存库。在对小鼠的测试中，57%以这种方式治疗的动物在终止治疗后，血液中的病毒均没有像预期的那样再度出现。这一研究成果发表在Cell杂志上（Cell重大突破：抗艾滋病组合拳 ）。

在HIV感染者体内，病毒和机体免疫系统之间进行着一场持续的军备竞赛。当机体生成一些新抗体来靶向病毒之时，病毒也在不断地突变来逃避抗体，总是在设法领先几步。2015年4月由Nussenzweig分子免疫学实验室完成的一项研究，发现给予一种叫做3BNC117的有效抗体，可以让HIV猝不及防，降低病毒载量。研究论文发布在Nature杂志上（Nature头条：新型高效人体艾滋病抗体）。

在第一篇最新的Science论文中，Till Schoofs等分析了来自一项临床试验的结果，在这项试验中15名HIV患者接受了单次注射广谱中和抗体(bNAb) 3BNC117，几乎所有人均经历了病毒载量下降，且这一效应持续了一段时间——除一人外，其他所有注射这一bNAb的HIV阳性个体在24周内显示对抗病毒的效能和/广度增加，其功效在弱小至显著之间变动。

值得注意地是，研究发现HIV病毒似乎在24周时对3BNC117产生了抵抗力，然而人体中特异识别与结合特定抗原的关键蛋白——免疫球蛋白G (IgG)在注射3BNC117后24周对3BNC117敏感及3BNC117抗性HIV病毒株产生了较强的总体反应。尽管3BNC117明显增强了宿主对HIV的免疫反应，但很大程度上仍然不清楚其原因。

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在第二项Science研究中，Ching-Lan Lu等通过独立分析3BNC117，揭示出这一抗体不仅阻断了感染新细胞，还加速清除了感染细胞。在他们研究的早期，该研究小组注意到了鉴于其半衰期，随着时间推移人体中3BNC117的预期丰度与实际丰度之间的差异，这一差异表明一些抗体也许不仅以循环病毒颗粒作为靶标，还靶向了HIV感染细胞。

小鼠实验证实，3BNC117可以加速清除体内的HIV-1感染细胞，并且在从患者处分离得到的T细胞中也观察到了这种清除。接下来，Lu等发现当Fcγ受体突变或是被阻断时，3BNC117无法有效地清除感染细胞，表明这一受体是3BNC117介导清除HIV感染细胞背后的一个关键机制。

总而言之，这些研究表明了bNAb 3BNC117有可能是HIV一个可行的治疗靶标。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"HIV-1 Therapy with Monoclonal Antibody 3BNC117 Elicits Host Immune Responses against HIV-1," by T. Schoofs; F. Klein; M. Braunschweig; L. Nogueira; T. Oliveira; J.C.C. Lorenzi; S.J. Schlesinger; M. Caskey; M.C. Nussenzweig at The Rockefeller University in New York, NY; F. Klein at University of Cologne in Cologne, Germany; F. Klein at University Hospital Cologne in Cologne, Germany; M. Braunschweig at Albert Ludwigs University of Freiburg in Freiburg, Germany; E.F. Kreider; E.H. Parrish; G.H. Learn; B.H. Hahn at Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania in Philadelphia, PA. For a complete list of authors, see the manuscript.

"Enhanced clearance of HIV-1-infected cells by anti-HIV-1 broadly neutralizing antibodies in vivo," by C.-L. Lu; S. Bournazos; T. Schoofs; A. Halper-Stromberg; J.A. Horwitz; L. Nogueira; J. Golijanin; A. Gazumyan; J.V. Ravetch; M. Caskey; M.C. Nussenzweig at The Rockefeller University in New York, NY; C.-L. Lu at Weill Cornell Medical College in New York, NY; D.K. Murakowski; D. Sarkar; A.K. Chakraborty at Massachusetts Institute of Technology in Cambridge, MA; A.K. Chakraborty at Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard in Cambridge, MA; M.C. Nussenzweig at Howard Hughes Medical Institute in New York, NY.