李华彬教授本月连发Nature、Cell子刊文章

　　

生物通报道  来自约翰霍普金斯大学医学院、上海交通大学等处的研究人员证实，MicroRNA-17通过靶向Foxp3转录因子的一些辅助调节因子，调控了调节性T细胞的功能。这一研究发现发布在7月19日的《免疫》（Immunity）杂志上。

上海交通大学附属新华医院的李华斌（Huabin Li）教授，及约翰霍普金斯大学医学院的潘帆（Fan Pan）博士为这篇论文的共同通讯作者。李华斌教授擅长鼻科疑难疾病的诊治，尤其是儿童扁桃体、腺样体肥大的手术治疗、过敏性鼻炎的免疫治疗、慢性鼻窦炎和鼻息肉的药物治疗和鼻内镜微创鼻窦及前颅底手术。

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本月15日，李华斌教授还与西北大学Feinberg医学院的Deyu Fang博士合作证实，锚定在内质网膜上的泛素连接酶Hrd1是T细胞免疫的一个正调控因子，表明了Hrd1是一些自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（复旦大学Nature子刊发表免疫新成果 ）。

调节性T细胞（Treg）是一类可以调节其他多种免疫细胞功能的T细胞亚型，其正常生理功能对于体内免疫稳态维持必不可少。调节性T细胞功能失调与人类多种重大疾病，如自身免疫性疾病、感染性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤、移植排斥的发生、发展及治疗都密切相关。

FOX（forkhead box）是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。Foxp3是叉头样转录因子家族中的成员。研究表明，Foxp3与其他的辅助调控分子包括Eos协同作用决定了Treg细胞的转录标记和特征性的抑制表型。

在这篇文章中研究人员报告称发现，炎症细胞因子IL-6通过microRNA-17 (miR-17)积极抑制了Eos表达。当存在IL-6时Treg细胞中的miR-17表达增高，并且它的表达与Eos表达呈负相关。在体内外当miR-17过表达时会降低Treg细胞抑制活性，而当共表达缺乏miR-17靶位点的Eos突变体时这一效应获得缓解。此外，研究人员证实对miR-17进行RNAi可导致抑制活性增高。异位表达miR-17会通过解除对效应细胞因子编码基因的抑制，赋予Treg细胞效应器T细胞样特征。

因此，这些研究结果表明，miR-17通过靶向Eos和其他的Foxp3辅助调节因子为Treg细胞一个强有力的控制层面。

当前对于Treg细胞扩增和发挥功能的潜在分子机制仍不是很清楚。来自清华大学、法国巴斯德研究所的研究人员证实，蛋白质SUMO化修饰(SUMOylation)是调节性T细胞（Treg）扩增和发挥功能的必要条件。这一研究发现发布在2016年4月17日的《Cell Reports》杂志上（清华大学Cell子刊发表免疫新成果 ）。

来自美国La Jolla过敏与免疫研究所、清华大学和华东师范大学的研究人员证实，SHARPIN通过负调控T细胞抗原受体复合物控制了调节性T细胞(Treg细胞)。这一研究发现发布在2016年2月1日的Nature Immunology杂志上（清华大学**教授发表Nature Immunology新文章 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-17 Modulates Regulatory T Cell Function by Targeting Co-regulators of the Foxp3 Transcription Factor

Regulatory T (Treg) cells are important in maintaining self-tolerance and immune homeostasis. The Treg cell transcription factor Foxp3 works in concert with other co-regulatory molecules, including Eos, to determine the transcriptional signature and characteristic suppressive phenotype of Treg cells. Here, we report that the inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) actively repressed Eos expression through microRNA-17 (miR-17). miR-17 expression increased in Treg cells in the presence of IL-6, and its expression negatively correlated with that of Eos. Treg cell suppressive activity was diminished upon overexpression of miR-17 in vitro and in vivo, which was mitigated upon co-expression of an Eos mutant lacking miR-17 target sites. Also, RNAi of miR-17 resulted in enhanced suppressive activity. Ectopic expression of miR-17 imparted effector-T-cell-like characteristics to Treg cells via the de-repression of genes encoding effector cytokines. Thus, miR-17 provides a potent layer of Treg cell control through targeting Eos and additional Foxp3 co-regulators.

作者简介：

李华斌

男，主任医师，教授，博士研究生毕业，留学美国背景。现为鼻过敏反应科主任，博士研究生导师。从事本专业以来分别在武汉协和医院、北京同仁医院和中山大学附属第一医院等知名医疗单位学习工作，师从鼻科学的权威许庚教授和韩德民教授。2007年到美国西北大学医学院留学，进行鼻部过敏性疾病的研究。2009年作为人才引进到广州中山大学附属第一医院工作，担任过敏反应专科主任，该专科2013年被评为“国家临床重点专科”。2014年作为人才引进到上海新华医院工作，担任鼻科主任。2009年获得中国优秀青年耳鼻咽喉科医师奖。2010年获得教育部新世纪优秀人才支持计划。致力于耳鼻喉科疑难疾病的诊断和治疗，擅长过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉的治疗和鼻内镜微创手术。