上海交大发表干细胞表观遗传学重要成果

　　

生物通报道：生殖干细胞对于生物的生育能力至关重要。虽然人们已经在哺乳动物中发现了雌性生殖干细胞，但还不了解其基本特性背后的调控机制。为此，上海交通大学的研究团队对小鼠雌性生殖干细胞进行了综合性的表观基因组分析。这项研究发表在七月二十七日的Genome Biology杂志上，文章通讯作者是上海交大生物医学工程学院的特别研究员赵小东（Xiaodong Zhao）和上海交大Bio-X 中心的吴际（Ji Wu）教授。

研究人员在小鼠雌性生殖干细胞中获得了组蛋白修饰（H3K4me1、H3K27ac、H3K4me3和H3K27me3）、DNA甲基化和RNA聚合酶II定位的全基因组图谱，还对这些细胞进行了转录组分析。他们通过比较胚胎干细胞和雌性生殖干细胞的增强子区域，鉴定了与生殖干细胞特性有关的种系特异性增强子。

进一步研究表明，DNA甲基化主要通过抑制体细胞程序促进雌性生殖干细胞的单能性（unipotency），很可能参与了性别的维持。研究人员还发现，下调Prmt5会促使雌性干细胞分化。这说明Prmt5有助于维持雌性生殖干细胞的未分化状态。这项研究鉴定的表观遗传学特征和转录调控子，是了解小鼠雌性生殖干细胞基础特性的宝贵资源。

半个多世纪以来的经典理论认为，雌性哺乳动物一生中所有的卵母细胞在出生时就已经确定，成年之后卵母细胞不会再更新。近十年来，这一写入教科书的经典理论受到了不少挑战。特别是2009年，吴际教授研究组首次在雌性老鼠体内发现了雌性生殖干细胞。他们将这些细胞移植到不育老鼠的体内，使其获得了繁殖后代的能力。（更多详细信息参见：交大干细胞成果颠覆经典理论受Nature头条关注）

2012年，美国麻省总医院（MGH）Vincent生育科学研究中心的研究人员从育龄期妇女的卵巢中首次成功分离出可生成卵细胞的干细胞。他们证实这些干细胞能够生成与正常人类卵细胞或卵母细胞相似的细胞。这项发表在《Nature Medicine》杂志上的研究吸引不少眼球，各大媒体纷纷进行了报道。（更多详细信息参见：Nat Medicine：生殖研究里程碑成果）生物通为此联系了吴际教授，请她就一些关键问题进行了解释和澄清，从另外一个角度解析了这些成果。（更多详细信息参见：专访首个找到哺乳动物雌性生殖干细胞的科学家吴际教授）

作者简介：

赵小东，特别研究员，博士生导师。2003年获中国疾病预防与控制中心博士学位。2003年底赴新加坡，在新加坡基因组研究所从事博士后研究。2008年赴英国剑桥大学医学研究所深造。2010年回国，现供职于上海交通大学生物医学工程学院，迄今为止，在PNAS、Cell Stem Cell、Cell、Nature、Nature Genetics等国际重要学术期刊上发表论文17篇，总影响因子（Impact Factor）共达 152，被引用总次数达1474余次。回国后获得国家自然科学基金、973计划及国家中医药管理局等项目资助……

吴际 教授, 博士生导师。1997年北京大学博士毕业，1997年至2004年11月分别到德国哥廷根大学和德国灵长中心做博士后，美国康涅狄格大学访问学者，美国犹他大学Research Fellow，美国天普大学Associate Scientist。2004年11月至今任上海交通大学生命科学技术学院教授、博士生导师。曾主持上海市浦江人才计划基金、教育部高等学校博士点基金和教育部留学回国人员基金。现主持国家自然科学基金重点项目, 国家自然科学基金重大研究计划培育项目, 农业部重大项目子课题和科技部重大研究计划子课题。已在Nature Cell Biology, Molecular Biology of the Cell, Developmental Biology, Cellular Signalling, Journal of Cellular Physiology, Biology of Reproduction, Cell Proliferation, Fertility and Sterility, Human Reprodution, Journal of Endocrinology等重要学术刊物上发表论文近50篇……

生物通编辑：叶予

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