曹雪涛院士权威期刊发布癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学、浙江大学医学院的研究人员证实，肿瘤衍生的CXCL1通过招募肿瘤相关中性粒细胞促进了肺癌生长。这一研究发现发布在近期的Journal of Immunology Research杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士和第二军医大学的刘秋燕（Qiuyan Liu）副教授是这篇论文的共同通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。刘秋燕副教授的主要研究方向为肿瘤免疫逃逸及相关机制。

肺癌是最常见的恶性肿瘤，2014年西方社会新增癌病例近22.4万例。尽管近年来肺癌的早期检测和疗法取得了很大的进展，肺癌的发病率仍然在升高，是第一位的癌症死亡原因。慢性炎症与肺癌发病及进展密切相关。在肺癌患者或实验动物模型中，血液中中性粒细胞组成和表型发生了显著的改变。越来越多的证据表明，中性粒细胞存在于各种类型癌症的肿瘤部位或癌旁组织中，中心粒细胞密度是预测癌症患者预后的一个独立因素。肿瘤衍生的趋化因子和细胞因子可将骨髓细胞招募至肿瘤微环境中，培训它们成为促肿瘤表型。但目前对于招募中性粒细胞至肿瘤微环境中去的机制还不是很清楚。

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趋化因子配体1（CXCL1）可以结合中性粒细胞表面高水平表达的CXCR2。在感染和癌症微环境中，各种压力诱导因子包括PGE2可升高CXCL1。CXCL1和CXCR2水平升高与癌症患者预后不良呈正相关。有研究报道，CXCL1/CXCR2密度与肿瘤微环境中的中性粒细胞数密切相关，可能是预测肝细胞癌患者预后的一个独立因子。在动物模型中，CXCL1受体CXCR2缺陷通过抑制骨髓来源免疫抑制细胞(MDSCs)浸润阻止了结肠炎相关癌症和大肠癌中的肿瘤发生。此外，CXCL1介导的骨髓细胞浸润与乳腺癌治疗反应相关联。近期，有研究报道稳定沉默CXCL1可以抑制HCC肿瘤生长，敲低CXCL1表达可以抑制大肠癌肝转移中的肿瘤生长。此外，自分泌和旁分泌CXCL1还可促进肿瘤侵袭与转移。

在这篇新文章中作者们报告称，他们检测发现3LL荷瘤小鼠血清中的CXCL1显著增高。在体外，3LL组成性表达及分泌较高水平的CXCL1。此外，敲低3LL细胞中的CXCL1表达可通过阻止中性细胞从外周血招募至肿瘤组织中抑制肿瘤生长。他们还发现肿瘤浸润中性粒细胞表达较高水平的MPO和Fas/FasL，这或许与肿瘤相关中性粒细胞介导抑制CD4+ 和CD8+ T细胞有关联。

这些研究结果证实了，肿瘤衍生CXCL1促进肿瘤相关中心粒细胞浸润到肺癌中，推动了肿瘤生长。

中国科学家将在世界上率先把采用CRISPR–Cas9基因编辑技术改造的细胞注入到人体内。由四川大学华西华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组，计划在2016年8月开始在肺癌患者中测试这些细胞。这一临床试验已在7月6日获得了华西医院审查委员会的伦理批准（Nature：中国率先开展世界首个人类CRISPR临床试验 ）。

癌细胞是一群深谙变通之道的狡猾家伙，很难被堵在死胡同中。宾夕法尼亚大学的研究团队发现，抑制棕榈酰化（Palmitoylation）酶会使癌细胞对EGFR信号产生依赖。这项研究发表在2016年5月的Molecular Cell杂志上，可以帮助人们更有效的治疗EGFR驱动的癌症（比如肺癌）（Cell子刊：让癌细胞走投无路 ）。

来自美国几所主要大学和俄罗斯ITMO大学的研究人员，在肺癌细胞中发现了一些新的驱动突变（driver mutations），可能用于基因靶向治疗和免疫治疗。相关研究结果发表在2016年5月的《Nature Genetics》杂志上（Nature遗传：外显子测序发现肺癌新突变 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Tumor-Derived CXCL1 Promotes Lung Cancer Growth via Recruitment of Tumor-Associated Neutrophils

Neutrophils have a traditional role in inflammatory process and act as the first line of defense against infections. Although their contribution to tumorigenesis and progression is still controversial, accumulating evidence recently has demonstrated that tumor-associated neutrophils (TANs) play a key role in multiple aspects of cancer biology. Here, we detected that chemokine CXCL1 was dramatically elevated in serum from 3LL tumor-bearing mice. In vitro, 3LL cells constitutively expressed and secreted higher level of CXCL1. Furthermore, knocking down CXCL1 expression in 3LL cells significantly hindered tumor growth by inhibiting recruitment of neutrophils from peripheral blood into tumor tissues. Additionally, tumor-infiltrated neutrophils expressed higher levels of MPO and Fas/FasL, which may be involved in TAN-mediated inhibition of CD4+ and CD8+ T cells. These results demonstrate that tumor-derived CXCL1 contributes to TANs infiltration in lung cancer which promotes tumor growth.

作者简介：

曹雪涛院士简历（2016年8月19日更新）

曹雪涛，中国医学科学院院长、北京协和医学院校长。1964年出生，1981年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读免疫学硕士，1990年获博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2004年任第二军医大学副校长，2005年当选中国工程院院士， 2013年当选德国科学院外籍院士。现任亚太免疫学联盟主席秘书长（2013-2015担任亚太免疫学联盟主席）、中国免疫学会秘书长（2006-2015担任中国免疫学会理事长）、医学免疫学国家重点实验室主任。曾任全球慢性疾病防控联盟主席（2013-2015），2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编，Cellular and Molecular Immunology共同主编、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主编, 任Cell、Annual Review of Immunology、Science Translational Medicine, Science Advances, eLife等编委。

曹雪涛院士主要从事天然免疫与炎症基础研究、肿瘤免疫治疗应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。以通讯作者在Cell、Nature、Science、Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity等发表SCI论文230余篇。SCI他引8000余次。以第一完成人获国家自然科学二等奖1项 (2003)、中华医学科技奖一等奖2项、军队科技进步一等奖1项、上海市科技进步一等奖1项、上海市自然科学一等奖4项，已获得国家发明专利16项，获得国家II类新药证书2个。获得中国工程院光华工程奖、中国科学院陈嘉庚科学奖、首届树兰医学奖成就奖、教育部****成就奖、中国青年科学家奖等。主编《医学免疫学》本科生、研究生统编教材，培养的12名博士生获得全国优秀博士论文，获得首届中国研究生教育特等奖（2014）和Nature终身导师成就奖（2015）。

刘秋燕

女，1969年9月出生，博士，免疫学教研室教授，硕士生导师。主要研究方向为肿瘤免疫逃逸及相关机制。作为第一作者和通讯作者在J Immunity、J Mol Med等SCI 收录杂志发表论文12篇，作为课题负责人主持传染病重大专项和国家自然科学基金面上项目等4项。