尚永丰院士团队Nature子刊发表乳腺癌新成果

【字体: 时间:2016年08月30日 来源:生物通

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  RNF20/40复合物是一个重要的泛素连接酶,负责组蛋白H2B的单泛素化。天津医科大学的研究人员发现,RNF20/40复合物在有丝分裂过程中与马达蛋白Eg5互作,并且参与了纺锤体的装配。

  

生物通报道:在有丝分裂过程中,细胞复制染色体DNA,纺锤体将染色体拉开,并使其平均分配到两个子细胞中。这一过程出现问题会导致染色体数异常,进而引发癌症和其他疾病。

RNF20/40复合物是一个重要的泛素连接酶,负责组蛋白H2B的单泛素化。天津医科大学的研究人员发现,RNF20/40复合物在有丝分裂过程中与马达蛋白Eg5互作,并且参与了纺锤体的装配。这项研究于八月二十五日发表在Nature Communications杂志上,文章通讯作者是天津医科大学的宣成昊(Chenghao Xuan)副教授和尚永丰(Yongfeng Shang)院士。

研究显示,RNF20/40复合物能使Eg5单泛素化,增强其稳定性。RNF20/40缺失会导致纺锤体装配缺陷、细胞周期停滞和细胞凋亡。在活体内去除RNF20/40或Eg5,都能起到抑制乳腺癌的效果。

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一,其发病率一直在不断增加。乳腺癌的发病与遗传有关,以40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高,仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织,会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。

研究人员发现,人类乳腺癌中的RNF20/40和Eg5同时上调,而且Eg5高水平表达与乳腺癌患者生存情况差有关。这项研究揭示了RNF20/40复合物的纺锤体装配功能,以及RNF20/40-Eg5通路在乳腺癌发生中的作用。这些蛋白有望成为乳腺癌治疗的潜在靶标。

携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性,更容易患上侵袭性的乳腺癌。美国影星安吉丽娜•茱丽就因为检测出BRCA基因突变,进行了双侧乳腺切除手术。最近,澳大利亚研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项突破性研究成果。他们的研究表明,一种现有药物有望帮助携带BRCA1突变的女性预防乳腺癌。(更多信息请参见:Nature医学:预防乳腺癌的“圣杯”触手可及

乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑,乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子,这项研究成果上个月发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓,还将这些细胞驱赶到血液中,使其暴露在药物面前。(更多信息请参见:Science转化医学:让乳腺癌告别骨转移

抗癌药物对早期癌症的治疗效果最好,因此早期检测技术是非常关键的。目前用于乳腺癌检测的成像技术(包括MRI)既不能反映癌症类型,也无法检测出早期的癌细胞生长。 凯斯西储大学的研究人员开发了一种磁共振成像(MRI)技术,可以检测到乳腺癌复发初期的生物学指标,这一成果发表在近期的Nature Communications杂志上。(更多信息请参见:华人学者Nature子刊发表突破性癌症成果的研究

作者简介:

宣成昊 女,天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学专业副教授,硕士生导师,在尚永丰院士负责的天津市医学表观遗传学重点实验室从事癌症相关的表观遗传学研究。教育经历:2003/9 - 2008/6,南开大学,分子病毒学,博士,导师:耿运琪、周军教授;1999/9 - 2003/7,南开大学,生物科学,学士。工作经历:2011/10 - 至今,天津医科大学,基础医学院生物化学与分子生物学系,副教授;2010/8 - 2011/9,北京大学医学部,基础医学院,讲师;2008/7 - 2010/7,北京大学医学部,基础医学院生化系,博士后,导师:尚永丰教授。

尚永丰,男,1964年6月生、甘肃人、中共党员,现任天津医科大学校长、教授、博士生导师、教育部“****奖励计划”特聘教授,2002年“国家杰出青年基金”获得者,国家自然科学基金委“创新研究群体”带头人,2009年当选为中国科学院院士。尚永丰院士主要从事基因转录调控的表观遗传机制和乳腺癌/子宫内膜癌发生发展的分子机理的研究。多年来,在国际杂志如《Cell》、《Nature》、《Science》、《Molecular Cell》、《Genes & Development》、《PNAS》等发表高影响论文,总被引用次数近3000。其中2002年发表于《Cell》的关于雌激素受体转录复合体循环作用于基因启动子的论文被同行认为是经典和代表之作。2005年在《Nature》发表论文,阐明了为什么三苯氧胺能有效治疗乳腺癌而又能导致子宫内膜癌这一长期倍受公众和科学界关注的重要问题,为子宫内膜癌的治疗和预防提供了新的思路和药物靶点,同时也对肿瘤分子生物学的理论发展做出了贡献。2009年在《Cell》发表研究论文,揭示了乳腺癌转移的表观遗传机制,对认识表观遗传调控的机理有着开创性的理论意义。尚院士曾受邀为《Nature Reviews Cancer》撰写综述,其研究工作曾获2005年度“中国基础研究十大新闻”、2006年度“中国高等学校十大科技进展”、“中华医学科技奖”一等奖、“教育部自然科学”一等奖、“国家自然科学奖”二等奖等殊荣。尚院士2006年获Eli Lilly“礼来科研成就奖”、2007年获“何梁何利科学与技术进步奖”、2009年获“药明康德生命化学研究奖”一等奖;指导的博士生论文获2007年度全国百篇优秀博士学位论文。尚永丰院士曾多次组织国际学术会议并受邀为国际学术会议作大会报告,现任国际期刊《Journal of Biological Chemistry》、《Molecular Cancer》和《Genes & Cancer》的编委,同时曾为多个国际主流学术杂志审稿。

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:Ubiquitin ligase RNF20/40 facilitates spindle assembly and promotes breast carcinogenesis through stabilizing motor protein Eg5

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