近红外荧光技术和活体成像系统助力癌症光免疫疗法

近三十年来，世界癌症发病率以年均3%-5%的速度递增，癌症已成为人类**位死因，因此癌症治疗显得尤为重要。近日美国国家癌症研究所的科研人员在《科学-转化医学》杂志发表文章，用近红外光免疫疗法（NIR-PIT）实现了选择性、靶向杀死肿瘤细胞的功效，并且不会对邻近正常细胞产生危害。与传统的癌症免疫疗法相比，其优点在于不是系统性抑制、不会引起自身免疫等副作用，并有望实现无需手术、只需用近红外光线照射肿瘤部位即可选择性、靶向杀死肿瘤细胞的愿望。

什么是癌症的NIR-PIT呢？NIR-PIT是以近红外光线对光敏剂IR 700DX进行照射，光敏剂吸收光子而被激发，将吸收的光迅速传递给另一组分分子，使其被激发从而发挥对癌细胞的杀伤作用，光敏剂则恢复到基态。然而常规的光敏剂在体内也会被正常细胞结合或吸收，从而导致副作用，美国国家癌症研究所的科研人员试验了多种光敏剂后，*终选用了LI-COR公司研发的IR 700DX近红外荧光染料，这种染料具有很高的消光系数、组织渗透能力强，是癌症光免疫疗法的理想染料。

该研究利用近红外荧光染料IR 700DX对抗CD25的抗体进行标记，得到抗-CD25-F(ab′)2–IR700的抗体，将该抗体注射进IL/2-luc 侧翼肿瘤内，该抗体会特异性地靶向结合肿瘤内表达CD25分子的调节性T细胞（Treg），该肿瘤部位被近红外光线照射后Treg细胞被杀死，进而激活肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫细胞（如CD8 T细胞和NK自然杀伤细胞等）*终实现选择性、靶向杀死肿瘤细胞的功效，并且不会对邻近的正常细胞产生危害。进一步的研究表明被激活的CD8 T细胞和NK细胞甚至会迁移到其他肿瘤部位并杀死该部位肿瘤细胞。（作用机制见图一）。

图一：CD25靶向性NIR-PIT诱导的免疫治疗机制

该研究分别进行了多种活体内（部分结果见下图二、图三）活体外（部分结果见图四）验证。值得一提的是该研究是利用基因有限公司代理的LI-COR Pearl Imager活体成像仪对小鼠进行NIR-PIT前后成像观测的。

图二：小鼠IL/2-luc 侧翼肿瘤

图三：用NIR-PIT处理小鼠IL/2-luc 侧翼后背右测肿瘤，NIR-PIT处理一天后观测，结果显示后背右测肿瘤较左侧明显消退

图四：体外验证NIR-PIT：将HT-2-A5e 细胞与抗CD25-F(ab′)2–IR700的抗体一起孵育6小时后，经近红外光线照射后，肿瘤细胞肿胀并导致坏死

事实上，NIR-PIT除了在科研上取得了较大成功外，临床上现已开展了NIR-PIT技术，利用西妥昔单抗-IR700（NCT02422979）进行头颈部无需手术的癌症免疫治疗已进入**阶段试验；并且美国FDA也已经通过了部分抗人CD25抗体药物例如巴利昔单抗药、达克单抗药物等，近红外荧光染料IR 700DX也通过了美国和欧洲监管当局的DMF文件（药品管理档案），这些都为临床转化奠定了良好基础。相信在不久的将来能够实现无需手术、只需用近红外光线照射肿瘤部位即可选择性、靶向杀死肿瘤细胞的愿望。

LI-COR Pearl Trilogy专业近红外荧光和生物发光成像系统，专为小动物活体成像量身定做。该系统保持了近红外荧光在活体成像中背景低，穿透力强的特点，同时具备生物发光检测的能力，满足客户多样的需求。此外，仪器操作简便，您无需成为仪器的操作专家，就可以获得高质量的实验结果。

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