厦门大学苏新专教授联手王荣福教授mBio发表疟疾研究成果

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年1月9日 来源:生物通

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  近期,来自厦门大学、休斯敦卫理公会研究所、美国国家过敏与感染性疾病研究院和康奈尔大学等处的研究人员证实,FOSL1可通过阻断TBK1和TRAF3/TRIF之间的相互作用,抑制I型干扰素对疟疾和病毒感染的反应。相关研究结果发表在1月3日的《mBio》杂志。

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生物通报道:近期,来自厦门大学、休斯敦卫理公会研究所、美国国家过敏与感染性疾病研究院和康奈尔大学等处的研究人员证实,FOSL1可通过阻断TBK1和TRAF3/TRIF之间的相互作用,抑制I型干扰素对疟疾和病毒感染的反应。相关研究结果发表在1月3日的《mBio》杂志。

厦门大学“长江学者”讲座教授、美国国家过敏症与传染病研究所的苏新专教授,和美国休斯敦卫斯理公会研究所、康奈尔大学的王荣福教授,是本文共同通讯作者。苏新专教授的课题组主要以鼠疟原虫为模型,用遗传杂交、基因敲除、基因组测序和表达分析等方法来研究鼠疟原虫的抗药性、寄生虫在鼠和蚊子体内的发育相关的基因。近年来,他们开发了数百个用于约氏疟原虫基因分型的微卫星标记,建立了约氏疟原虫的第一张遗传图谱,开始了基因定位等工作。他是屠呦呦获得诺奖背后的华人科研功臣。相关研究点击:青蒿素项目参与者称屠呦呦一人获奖不公平厦门大学长江学者PNAS新文章

王荣福教授是美国康奈尔医学院免疫学教授,贝勒医学院细胞与基因治疗中心及病理和免疫系终身教授,Jack L. Titus奖励教授,是国际著名的肿瘤免疫学专家。主要研究方向为肿瘤抗原的鉴定和肿瘤疫苗的制备,免疫调节和抗肿瘤免疫抑制,先天性免疫调节、炎症和肿瘤发生的关系,干细胞研究和表观遗传学。在Science、Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Immunity等国际著名杂志发表论文数篇,总被引次数达5000余次。曾多次应邀到重大国际性会议作学术报告,也曾多次应邀到耶鲁大学、麻省理工大学、冷泉港实验室等国际著名大学和科研机构进行演讲,是肿瘤免疫学领域极具影响力的权威学者。相关研究点击:中山大学80后教授发表免疫研究新成果中大崔隽、黄军就Cell子刊发表新成果中山大学Cell子刊发布免疫新成果

先天免疫反应对于控制病原体入侵起着至关重要的作用,但这种免疫反应必须加以严格控制。免疫反应不足或过度都可能导致有害甚至致命的后果。为了解析复杂的宿主-寄生虫相互作用、以及响应感染的先天免疫反应背后的分子机制,这项研究探讨了FOS样抗原1(FOSL1)对于“调节宿主I型干扰素(IFN-I)响应疟疾寄生虫和病毒感染”所起的作用。

FOSL1被称为转录因子的一个组成部分,但最近被认为参与调控疟原虫感染的IFN-I应答。在这项研究中,研究人员表明,FOSL1充当IFN-I信号的负调节因子。用poly(I:C)、疟原虫感染的红细胞(iRBC)或水泡性口炎病毒(VSV)刺激后,FOSL1从细胞核“易位”到细胞质中,在那里,它通过损坏K63相关的TRAF3和TRIF聚泛素化,而抑制TNF受体相关因子3(TRAF3)、包含TIR结构域的接头蛋白(包括TRIF)和TANK结合激酶1(TBK1)之间的相互作用。重要的是,FOSL1基因敲除的嵌合体小鼠外周血中有较低水平的疟疾原虫或病毒滴度,并且比野生型(WT)小鼠具有更低的死亡率。因此,这项研究确定了FOSL1在“负向调节宿主对疟疾和病毒感染的IFN-I响应”中发挥的新角色,并为为控制疟疾和其他疾病确定了一个潜在的药物靶点。

生物通:王英)

生物通推荐原文摘要:
FOSL1 Inhibits Type I Interferon Responses to Malaria and Viral Infections by Blocking TBK1 and TRAF3/TRIF Interactions
ABSTRACT:Innate immune response plays a critical role in controlling invading pathogens, but such an immune response must be tightly regulated. Insufficient or overactivated immune responses may lead to harmful or even fatal consequences. To dissect the complex host-parasite interactions and the molecular mechanisms underlying innate immune responses to infections, here we investigate the role of FOS-like antigen 1 (FOSL1) in regulating the host type I interferon (IFN-I) response to malaria parasite and viral infections. FOSL1 is known as a component of a transcription factor but was recently implicated in regulating the IFN-I response to malaria parasite infection. Here we show that FOSL1 can act as a negative regulator of IFN-I signaling. Upon stimulation with poly(I:C), malaria parasite-infected red blood cells (iRBCs), or vesicular stomatitis virus (VSV), FOSL1 “translocated” from the nucleus to the cytoplasm, where it inhibited the interactions between TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3), TIR domain-containing adapter inducing IFN-β (TRIF), and Tank-binding kinase 1 (TBK1) via impairing K63-linked polyubiquitination of TRAF3 and TRIF. Importantly, FOSL1 knockout chimeric mice had lower levels of malaria parasitemia or VSV titers in peripheral blood and decreased mortality compared with wild-type (WT) mice. Thus, our findings have identified a new role for FOSL1 in negatively regulating the host IFN-I response to malaria and viral infections and have identified a potential drug target for controlling malaria and other diseases.

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