浙江大学医学院再发Cell子刊文章：揭示自噬调控新机制

　　

来自浙江大学医学院的研究人员发表了题为“mTORC1 Phosphorylates Acetyltransferase p300 to Regulate Autophagy and Lipogenesis”的研究论文，发现调控细胞生长和代谢的重要蛋白复合物mTORC1通过磷酸化p300，解除p300的分子内抑制作用，促进p300的激活。

这一研究成果公布在Molecular Cell杂志上，文章的通讯作者是浙江大学医学院刘伟教授，第一作者为刘伟实验室博士生万伟。刘伟实验室近年在细胞自噬调控领域取得突出成绩，近五年来已在Mol Cell （4篇）、Autophagy （3篇）和Hepatology等杂志发表论文10余篇。刘伟教授也被聘为Journal of Molecular Cell Biology杂志的编委和Autophagy杂志副主编。

作为哺乳动物中唯一的III 型磷脂酰肌醇激酶（PI3K-III），VPS34催化底物磷脂酰肌醇（PI）磷酸化生成的3-磷酸磷脂酰肌醇（PI3P）为自噬体形成所必需。迄今的研究表明，VPS34与其调控蛋白作用形成核心复合物是激活其活性的主要机制。

此前刘伟实验室发表了“VPS34 Acetylation Controls Its Lipid Kinase Activity and the Initiation of Canonical and Non-canonical Autophagy”的论文，发现依赖乙酰转移酶p300的乙酰化修饰不仅影响VPS34核心复合物的形成，更直接决定VPS34与其底物PI的相互作用。研究还揭示了这一新机制在启动经典自噬和非经典自噬中的重要意义,及其对细胞内膜运输的潜在重大影响。

在此基础上，研究人员在对p300活性的研究中，发现调控细胞生长和代谢的重要蛋白复合物mTORC1通过磷酸化p300，解除p300的分子内抑制作用，促进p300的激活。功能研究发现，mTORC1-p300通路在自噬起始和脂质生成的过程中发挥重要调控作用，提示该通路在协调细胞内分解代谢和合成代谢过程中扮演关键角色。

研究建立了细胞内调控基因表达和细胞代谢两大重要蛋白（蛋白复合物）mTORC1和p300之间的直接调控关系，确定了p300在介导mTORC1信号中的重要地位。同时，也为p300在其辅酶乙酰-CoA浓度没有显著变化环境中的活性改变和功能发挥提供了解释和依据。

原文标题：

mTORC1 Phosphorylates Acetyltransferase p300 to Regulate Autophagy and Lipogenesis