液体活检有望改善视网膜母细胞瘤的治疗

　　

生物通报道  视网膜母细胞瘤是一种残酷的疾病，通常影响5岁以下的儿童。与大多数癌症不同，这种疾病不能直接活检。只有将被感染的眼球摘除，医生才能接触到肿瘤。近日，洛杉矶儿童医院和南加州大学的研究人员开发出一种安全有效的方法，可获取肿瘤的遗传信息而无需摘除眼球。这项成果发表在《JAMA 眼科学》杂志上。

视网膜母细胞瘤的遗传来源早已确定：RB1肿瘤抑制基因的突变是由本文的共同作者A. Linn Murphree发现的。不过，眼科肿瘤医生很难利用这种遗传信息来指导治疗和应用个性化疗法，因为从肿瘤上切下组织可能导致肿瘤细胞扩散到眼睛外部，甚至是身体的其他部位，导致患者的预后更差。

医生通常采取化疗来治疗视网膜母细胞瘤。为了将化疗药物直接注射到眼睛，首先要从眼睛前部抽取出少量液体（称为房水），以便降低眼睛内的压力。以往，这种液体都是在手术后简单丢弃。

这项研究的第一作者、洛杉矶儿童医院的眼科肿瘤专家Jesse Berry表示：“在我丢弃房水时，我想到不知它是否包含了肿瘤来源的遗传物质，让我们可以用来更好地治疗患者。事实上，我们的确发现了可检测的肿瘤DNA。”

研究人员从3名患儿的3个眼球中获得了6个房水样本，这些患儿在诊断时分别只有7、20和28个月。其中，两个眼球因疾病治疗已被摘除，另一个最初是接收眼内注射治疗，但最终因疾病复发而不得不摘除。研究人员从眼球中抽取房水，并比较房水中的肿瘤DNA。他们发现，这些房水样本中包含肿瘤来源的游离DNA，并带有肿瘤相关的染色体拷贝数变异。

洛杉矶儿童医院的眼科中心主任Thomas C. Lee表示：“到目前为止，我们只能开展遗传学分析，并针对不同的病理学肿瘤特征来进行治疗。未来，我们希望有能力针对肿瘤类型来实现靶向治疗，期望视网膜母细胞瘤的患儿能有更好的结果。”

“这项研究有望彻底改变我们治疗患者的方式。它是过去20年来视网膜母细胞瘤研究中最重要的发现之一，”洛杉矶儿童医院视网膜母细胞瘤项目主任Jonathan W. Kim谈道。（生物通 薄荷）

原文标题

Potential of Aqueous Humor as a Surrogate Tumor Biopsy for Retinoblastoma

JAMA Ophthalmol. Published online October 12, 2017. doi:10.1001/jamaophthalmol.2017.4097