Nature报道首款锥虫病口服药丸“非昔硝唑”即将获批

10月17日，热带医学与国际卫生欧洲议会发布了“fexinidazole（非昔硝唑）”最终版临床试验报告，十年内这种药物有望消除非洲人类锥虫病（昏睡病）。

　　

结果表明，非昔硝唑治愈了91%重度昏睡病患者，99%早期患者。对比传统上疾病早期阶段，患者需要接受脊椎抽液来确定是否需要输液治疗，相对容易的口服药丸治疗方案，将解救更多生命。

这次发布的试验报告是非昔硝唑被批准前最后阶段（3期临床试验）的测试结果。

昏睡病是非洲特有的疾病，感染者通常是偏远地区极度贫困人群，直到患病多年才会寻求治疗，传统输液治疗不仅耽误工作还掏空了家庭积蓄，他们往往需要长途跋涉才能步行到治疗机构，在那里持续静脉注射的代价非常昂贵。常年照顾神经疾病患者，对整个家庭来说也是沉重的负担。

热带医学研究所昏睡病专家Philippe Büscher 高度赞扬了这支在极端环境下仍高质量完成临床试验任务的研究团队：“在疾病最严重的地区，调查员必须跨越崎岖地带背着设备远距离作业，其中一个研究点一而再地经受抢劫，在试验早期，还需逃离武装冲突，我要祝贺他们终于完美地带来了这份报告！”

打破药物开发烧钱定律的新传奇

寄生在苍蝇身上的锥虫（最常见的是布氏冈比亚锥虫）通过昆虫 叮咬感染人类，感染者中枢神经系统受损，白天嗜睡、夜晚失眠，还伴随狂躁和攻击行为等各种精神症状。不接受治疗，患者会进入昏迷状态直至死亡。

几十年来，唯一的治疗方案是一种有毒的砷基药物，每20名患者平均1人死于药物中毒。

直到2009年才引入了较为安全的硝呋替莫-依洛尼塞（nifurtimox–eflornithine）联合疗法（NECT），口服药物的同时需接受14组静脉输液。但是，在注射之前，患者需接受脊椎穿刺。无菌设备、电力、医生短缺对偏远地区治疗仍是不小的障碍。

2007年，开发NECT 的瑞士非营利组织Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi)在寻找替代治疗的过程中发现了被巴黎制药公司赛诺菲集团弃置的非昔硝唑。经公司协议，DNDi将启用非昔硝唑进入临床试验。

多少钱才能堆出一个成功上市的新药？塔夫茨药物研发中心报告，随着新药研发道路越来越难，每得到一个成功获批新药的平均花费约25亿8千万美金，其中包括近14亿的直接投入和因同期研发失败损耗的11亿6300万美元的间接投入。

当时，DNDi预算新药非昔硝唑通过批准将花费大约5000万美元，不足一般新药成本的一个零头！

迅速起步

赛诺菲很快将向欧洲药物管理局提交药品审批申请，预计非昔硝唑将在明年年底（2018年）上市。这是一种简单的口服药物，患者可在家接受治疗，将大幅节省家庭住院开支。

BüScher深思远虑，他认为家庭治疗也存在一定危险，如果患者对非昔硝唑没有响应，又没及时得到医务人员指导，很可能会死于疾病。因此，治疗期间必须进行随访，建议向病人提供钱或者粮食奖励，吸引他们回诊。“药物试验是成功的，但疾病治疗并没有结束。”

DNDi的研究员目前正在研究另一个比非昔硝唑更好的治疗方案，只需单剂量口服就能治愈疾病。

原文检索：
Sleeping sickness can now be cured with pills  Nature doi:10.1038/nature.2017.22856

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