Cell杂志最受关注的八篇文章（11月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1974年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

Chemical Proteomics Identifies Druggable Vulnerabilities in a Genetically Defined Cancer

Scripps研究所与辉瑞合作，利用其研发的新方法找到了对非小细胞肺癌（NSCLC）生长非常重要的蛋白质的小分子抑制剂。非小细胞肺癌在肺癌患者中占据了85％的比率，是一种较为高发的肺部癌症，而且研究表明这种疾病对药物治疗相对不敏感。

这一研究成果公布在9月28日的Cell杂志上，由Scripps研究所分子医学系教授兼联合主席Benjamin F. Cravatt研究组历时多年完成。对于这项新成果，Cravatt教授表示，“这种新方法为识别之前难以确认的‘可成药’癌症靶标（没有有效治疗方法）带来了希望。”《Cell》发布一种独特的解决难治疗癌症的新技术

Synthetic RNA-Based Immunomodulatory Gene Circuits for Cancer Immunotherapy

卢冠达（Timothy Lu）课题组的最新突破性成果开启了免疫疗法的新篇章。他们研发的一款合成基因电路能自动检测癌症信号，触发机体免疫系统攻击癌细胞。

“临床数据表明，如果能正确刺激免疫系统，就能让其识别癌症”，MIT电子研究实验室合成生物学小组负责人卢冠达博士说。“其中，最好的治疗案例来自检查点抑制剂。当癌症阻碍T细胞的肿瘤杀伤信号时，使用抗体围堵这些抑制信号，就能使免疫系统恢复抗癌作用。”

但是，免疫疗法仍受限于肿瘤特异性抗原（触发免疫系统对特定癌症反应）稀少现状。而且存在一定的治疗毒性，这对全身治疗来说是个很大的障碍。“另外，即使在一些最成功的测试中，也仅有30-40%患者对特定治疗能有反应，”卢博士说。“因此，有些报道推行组合疗法来增强免疫应答。例如，一种免疫治疗去除肿瘤生产的抑制信号后，肿瘤通过上调另一种信号做出回击，这时再用第二种免疫疗法抑制第二个信号靶点。”

“我们认为，只在肿瘤内定点生效，而不是试图改变全身免疫系统的特异免疫疗法更有必要，”他说。“其次，我们想利用一个压缩包生产多种免疫疗法，在各个角度全方位地刺激免疫系统。”卢冠达博士最新研究成果，推动免疫疗法步入崭新时代

Hallmarks of Cancer: The Next Generation

这篇综述性文章的重要性可从其长期占据榜单中窥见一斑：Weinberg教授继之前的癌症综述后，又发表了一篇升级版综述——Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

Wild Mouse Gut Microbiota Promotes Host Fitness and Improves Disease Resistance

研究人员把野生小鼠肠道细菌移植给实验室“无菌”小鼠后，这些实验小鼠就不太容易感染流感或得癌症。这一发现将引领研究人员为实验小鼠配备各种细菌，以反应现实疾病/状况，建立更好的小鼠模型更准确地预测人类疾病。

实验室小鼠比人活得金贵，一般生长在没有任何感染的无菌条件以方便获得重复性结果。“虽然许多医学进步都来自这些超干净小鼠，但是无污染小鼠的免疫系统可能并不是人类免疫系统的良好代理，因为没人活得这么干净，吃得这么干净，”明尼苏达双城大学的免疫学家David Masopust说。

于是，他和免疫学家Stephen Jameson开始调查脏实验小鼠的优势。他们把实验室小鼠和宠物店小鼠放在一起混养，暴露在宠物店小鼠的细菌和病毒之中的实验小鼠拥有更强的免疫系统。Masopust和Jameson认为，脏小鼠更适合疫苗或新药的安全性检测。不要太干净，微生物能帮你预防流感和癌症

Defining a Cancer Dependency Map

Project DRIVE: A Compendium of Cancer Dependencies and Synthetic Lethal Relationships Uncovered by Large-Scale, Deep RNAi Screening

这是两篇同系列文章，Broad研究院和诺华生物医学研究所的研究人员在《Cell》杂志上发表两篇独立文章，绘制了全面的癌症依赖性图谱。

利用全基因组RNA干扰筛查，两个研究小组敲除了数百个癌细胞系中的数千个基因。通过观察哪些细胞能够存活，研究人员能够估计癌细胞是否依赖于沉默的基因。他们表示，这种依赖性有助于确定药物靶点。

在第一篇文章中，Broad的团队沉默了501个细胞系中的17,000多个基因，这些细胞代表了20多种癌症。经过40天的传代，细胞被送去测序，以评估哪些shRNA被细胞群体消耗。

在第二篇文章中，诺华生物医学研究所的研究人员利用相似方法敲除了398个癌细胞系中的7,837个基因。平均而言，每个基因使用了20种不同的RNAi试剂，以便增强结果的可信度，让研究人员准确鉴定基因沉默的影响。

The DNA Inflammasome in Human Myeloid Cells Is Initiated by a STING-Cell Death Program Upstream of NLRP3

在真核细胞中，遗传物质DNA主要存在于细胞核内，出现在细胞核外，相比之内的DNA对于细胞来说是一个危险的信号。因为细胞质DNA可能源自细菌或病毒，这表明细胞有感染，或者有可能是内源性的，这表明细胞出现了损伤。因此先天免疫系统会进行识别，做出应对：引起广泛的炎症反应和防御机制。

近期来自慕尼黑大学Ludwig-Maximilians基因中心的研究人员揭示了人类细胞中先天免疫系统识别这种“错位”DNA，并引发炎症反应的分子机制。而且他们发现在细胞质DNA识别方面，人体细胞与小鼠细胞存在根本上的差异。Cell，Nature发布免疫学重大成果：先天免疫系统独特的炎症机制

A Genetic Tool to Track Protein Aggregates and Control Prion Inheritance

一条无形的线把阿尔兹海默症和II型糖尿病这两种看似无关的疾病连系起来，这条线名叫“蛋白质聚集”，虽然这些蛋白质复杂集合是许多疾病的标记物，最新报道指出它们也有好功能。然而，科学发展至今蛋白质聚集的形成原因和导致后果在很大程度上仍然未知。这主要是因为缺乏简单、标准化的活细胞研究工具。

如今，MIT的生物医学工程副教授Ahmad S. Khalil和同事建立了一个名为yTRAP（yeast Transcriptional Reporting of Aggregating Proteins，聚集蛋白的酵母转录报告）的合成基因工具可量化、测量、操纵活细胞的蛋白质聚集。

（生物通）