Science:牵肠挂肚的刷牙理由

口腔细菌能引起肠道免疫细胞感应和炎症性疾病

【字体: 时间:2017年11月16日 来源:生物通

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  人类每天约吞食1.5L唾液,唾液中夹杂的细菌对消化系统会产生不良影响吗?根据早稻田大学的Masahira Hattori教授的研究,答案是“有影响”。

  

Hattori教授和庆应大学医学院的Kenya Honda教授在《Science》发表在线文章,探讨了唾液微生物和炎症性肠疾病(inflammatory bowel disease,IBD)之间的关系。他们发现,肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的肠道定植会使辅助T细胞1(T helper 1,TH1)变得过度活跃,导致肠道炎症和炎症性肠道疾病发病。

“我们注意到,与正常人相比,IBD、HIV感染和结肠癌患者肠道菌群中口腔微生物相对富集。但是,口腔细菌是否与疾病有关,仍不清楚,”Hattori说。

他们把健康人和IBD患者的唾液样本分别喂给无菌小鼠。6~8周后,用16s核糖体RNA测序分析小鼠粪便中各种微生物含量。结果显示,小鼠体内约含20种人类口腔细菌。

免疫分析发现,表达“γ干扰素”( 具有激活巨噬细胞增强杀菌活性作用)的TH1细胞在一些小鼠体内显著增加。众所周知,γ干扰素过量时,可能会引起自身免疫疾病发作。

为了明确哪些细菌诱导了这些TH1细胞,研究人员对小鼠粪便进行微生物分离培养,然后分别将不同的单株细菌导入小鼠体内。通过这个实验,他们发现,肺炎克雷伯菌的肠道定植是非常强大的TH1细胞诱导因素。

肺炎克雷伯菌是健康人口腔中的长居客,但小鼠氨苄青霉素处理实验证明,它们也能定植在肠道,并在抗生素扰乱肠道菌群平衡时激活TH1细胞,削弱肠道对口腔细菌定植的耐受性。

“这是证明正常人应避免长期服用抗生素的又一原因,”Hattori说。“此外,这项研究证明,炎症发生取决于宿主遗传和生理状态。这是因为,氨苄青霉素处理野生型无特定病原体(SPF)级诱导TH1小鼠并没有观察到炎症现象,但是换成白细胞介素-10缺乏的SPF级小鼠就会导致炎症。白细胞介素-10的角色是抑制炎症。”

有人可能认为,保持口腔清洁以消除肺炎克雷伯菌就能预防疾病了。但是,很遗憾,肺炎克雷伯菌这种细菌对很多药物都有抗性,杀死或消灭它们的方法目前还不存在。Hattori说:“但是,裂解性噬菌体可以靶向肺炎克雷伯菌,这也许是一种改善慢性肠炎等肠道炎症性疾病患者肠道对微口腔生物定植抵抗性的一种可行策略。”

原文检索:
Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammation

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