山东大学杰青J EXP MED发表最新成果：去泛素化酶复合体的作用新机制

　　

生物通报道：来自山东大学基础医学院等处的研究人员发表了题为“USP1–UAF1 deubiquitinase complex stabilizes TBK1 and enhances antiviral responses”的文章，发现USP1-UAF1去泛素化酶复合体能通过稳定TBK1表达而促进抗病毒反应，这一研究发现了病毒、宿主相互作用的关键节点分子，可为抗病毒药物研制提供更为理想的靶点。

这一研究成果公布在国际医学权威期刊The Journal of Experimental Medicine（《实验医学杂志》，五年影响因子13.285）上，通讯作者为山东大学基础医学院的赵伟教授，第一作者为硕士研究生余仲夏。

多种致病性病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、SARS冠状病毒以及多种流感病毒（如禽流感H7N9、甲型流感H1N1）等，时刻威胁着人类健康。病毒在与宿主共进化过程中形成了对机体抗病毒免疫反应的精巧调节，从而逃避免疫系统攻击。因此，揭示病毒与宿主间的相互作用、阐明机体抗病毒免疫反应的调控机制，对于预防和控制病毒性疾病具有重要的理论和现实意义。

在这篇文章中，赵伟教授研究团队发现病毒感染可诱导去泛素化酶复合体USP1-UAF1的表达；进而促进RNA病毒和DNA病毒感染诱导的I型干扰素表达，最终抑制病毒复制。

从机制上，研究人员发现USP1-UAF1通过特异性结合抗病毒天然免疫信号通路中的关键激酶TBK1，抑制TBK1发生泛素蛋白酶体途径的降解而发挥促进抗病毒信号通路活化的作用。

这项研究首次揭示了病毒感染过程中，机体如何通过稳定TBK1表达、促进抗病毒反应，迅速有效地清除入侵病毒，并进一步揭示了抗病毒天然免疫信号网络。通过发现病毒、宿主相互作用的关键节点分子，可为抗病毒药物研制提供更为理想的靶点。

赵伟教授研究团队近年来一直致力于病毒感染与宿主天然免疫调控研究，相关研究成果相继发表在Nature. Communications（2014、2016；五年影响因子13.092）、PNAS（2016；五年影响因子10.414）、Cell. Reports（2017；五年影响因子8.728）等本领域权威期刊。

作者简介：

赵伟教授，博士生导师；国家优秀青年基金获得者；山东省杰出青年基金获得者；山东大学齐鲁(仲英)青年学者。长期致力于抗病毒天然免疫调控的研究工作，发现了多个参与抗病毒免疫反应调控的宿主因子并阐明了它们的作用机制。以病毒与宿主相互作用为切入点, 进一步揭示和丰富了抗病毒固有免疫信号通路调节网络；通过发现这些病毒宿主相互作用的关键节点分子，可为抗病毒药物研制提供新的潜在靶点。近5年，作为通讯或第一作者在J.Exp.Med.、Nat. Commun、PNAS、J.Immunol.等杂志发表研究论文16篇。

原文标题：

USP1–UAF1 deubiquitinase complex stabilizes TBK1 and enhances antiviral responses