判断白血病患者生死的一种关键酶

在最常见的白血病中，高量表达的免疫系统抑制酶“吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine 2,3 dioxygenase， IDO）”会导致患者提前死亡。Nature旗下的《Scientific Reports》报道在治疗过程中，联合使用IDO抑制剂可提高白血病患者存活时间。

　　

Augusta大学病理学系的Ravindra Kolhe博士通过分析40例急性髓系白血病（AML）患者发现，骨髓活检IDO表达增加直接关乎患者的生存率和早期死亡率。这表明，常规骨髓穿刺活检应该将IDO表达量纳入检测范围。

乔治亚癌症中心、约翰霍普金斯大学、马里兰大学和NewLinks Genetics Corp.生物制药公司（负责生产IDO抑制剂）正在开展有关IDO抑制剂的早期临床研究。

“我们想知道，什么导致了白血病的侵袭性和对化疗的抵抗性，”Kolhe说。“早期复发的患者更容易早期死亡，我们发现IDO在其中起关键作用。”

侵袭性和高死亡率

人人都携带IDO基因，但是癌细胞激活了免疫反应的功能失效。骨髓里的干细胞受到抑制无法生成成熟的各种血细胞和免疫细胞，AML的干细胞被卡在了一种被称为“blasts”的未分化状态。

“这意味着患者的血小板很低，所以存在凝血问题；中性粒细胞很低，所以存在感染问题；血红细胞数量很少，所以贫血，”Kolhe说。

在现实中，出血是AML患者死亡的主要原因，患者常常容易出血，牙龈出血往往是疾病的首个征兆。

研究人员发现，IDO的生产与干细胞的blasts状态有关。

“确诊后六月内死亡的患者IDO表达量很高，相反，存活5年以上的患者的blasts相对较少地生产IDO，”Kolhe说。“大多数情况下，患者对化疗的反应都是未知的，当我们评估AML的各种风险，包括年龄、严重贫血和IDO水平时，IDO指标异常突出。现在我们知道了，IDO是关乎患者是否能活过6个月的一个独立指标。”

早期死亡患者的化疗抗性

1998年，David Munn博士和Andrew Mellor博士曾在《Science》发表文章，报道怀孕期间，胎盘细胞触发了母亲免疫系统的一个绝缘抑制，因此母体不会排斥外源胎儿。实验表明，IDO通过降解色氨酸，局部禁止了母体的免疫系统。色氨酸是维持T细胞生存的必要氨基酸。

后来，有证据表明，肿瘤和白血病也利用IDO屏蔽免疫反应。但是，高水平表达IDO的器官移植患者对新器官的排斥率较低。

所以Kolhe对IDO非常感兴趣。他认为，IDO对免疫系统的抑制作用不言而喻。因此，建议临床诊断应考虑患者IDO的表达水平，同时应尽快开发以IDO抑制剂为基础的辅助治疗手段。（目前，其他癌症，包括儿童脑癌，已正在开展IDO抑制剂的临床试验。）

原文检索：

A novel immunohistochemical score to predict early mortality in acute myeloid leukemia patients based on indoleamine 2,3 dioxygenase expression.

（生物通：欧阳沐）

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