Science子刊:一种非常有前途的乙肝治疗药物

【字体: 时间:2017年11月09日 来源:生物通

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  德克萨斯生物医学研究所校区的西南国家灵长类动物研究中心(SNPRC)最近在《Science Translational Medicine》发表文章,推动了一种针对慢性乙型肝炎病毒感染的新疗法。二期临床人体试验和非人类灵长类动物研究结果证明,这种新疗法和药物释放机制安全且有效。

  

乙型肝炎是全球健康的主要威胁之一,直到1982年,一种预防效果高达95%的乙型肝炎病毒感染疫苗横空出世,才阻止了这种病毒的蔓延势头。问题是,千百万已感染了的患者目前没有办法治愈。

箭头尖制药(Arrowhead Pharmaceuticals)根据RNA干扰机制开发了一种新疗法【1】,能削弱慢性HBV感染创造的表面抗原。表面抗原(HBsAg)是一类参与病毒入侵肝细胞的小分子,它们可能会阻止慢性感染者的免疫反应去清除病毒。例如,高水平HbsAg代表着更长时间的慢性感染风险以及更高的肝硬化和肝癌等危及生命的并发症风险。通过RNA干扰减少HbsAg有益于感染者身体健康。

这项开创性工作主要依赖于箭头尖制药的核心药物精准呈递技术。药物通过皮下注射,科学家们设计了一种分子能把药物直接送达肝脏。然后,在一种源于蜂毒的分子的帮助下,药物分子突破肝细胞膜,被送达细胞质,在那里RNA干扰(siRNA)将阻止控制表面抗原生产的HBV信使的表达。

“如果能把表面抗原降低至理想水平,免疫系统就会开始反击,”SNPRC主任Robert Lanford博士解释。这种新方法再结合传统疗法可赋予免疫系统杀死HBV感染细胞的能力,具有潜在的治愈效果。“虽然这项技术允许药物特异性针对肝脏,但是由于肝脏系统的复杂性,除了HBV还有很多问题需要解决。”

2013年至2015年,SNPRC一直在黑猩猩身上做这种技术的原理证明和人体安全试验,他们的工作奠定了患者临床试验的基础。长期非人类灵长动物实验证明了这种药物的安全性和有效性。

虽然SNPRC已不再使用黑猩猩进行生物医学研究【2】,但是过去数十年的非人类灵长类动物实验所积累的宝贵科学数据将继续造福人类健康。

原文检索:
1.RNAi-based treatment of chronically infected patients and chimpanzees reveals that integrated hepatitis B virus DNA is a source of HBsAg

2. Has U.S. biomedical research on chimpanzees come to an end?

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