南京农大PLoS Genet发表文章：自噬体闭合的“门控开关”

　　

来自南京农业大学生命科学学院的研究人员发表了题为“A Rab5 GTPase module is important for autophagosome closure”的文章，首次鉴定到参与调控自噬体闭合这一重要步骤的调控因子（门控开关）。

这一研究成果公布在PLoS Genetics杂志上，文章的通讯作者为南京农业大学梁永恒教授和伊利诺伊州立大学芝加哥分校的Nava Segev教授。第一作者为博士生周帆，邹珅珅博士和陈永博士。

细胞自噬是真核生物在饥饿或其他不利条件下降解自身不重要的蛋白质或细胞器等，以帮助细胞渡过逆境的一种机制，与生长、发育、繁殖、抗病等有密切的关系。日本科学家大隅良典因在细胞自噬机制研究方面的开创性突出贡献和细胞自噬的重要意义而获得2016年的诺贝尔生理或医学奖。

饥饿诱导的细胞自噬基本过程包括启动，双层自噬前体膜形成、延伸、闭合成成熟自噬体，之后与液泡融合后利用液泡水解酶降解自噬体及其内含物，释放到液泡外进行循环利用的过程。但到目前为止，自噬体闭合的调控因子及机制不清楚。

此前，梁永恒课题组2014年在《Molecular Biology of the Cell》上报道了参与囊泡运输的Vps21/Rab5模块蛋白缺失后自噬体在液泡外贴近液泡膜的位置大量堆积，不能与液泡融合去完成自噬过程。

在此基础上，研究人员对这些缺失菌株中堆积在液泡膜外的自噬体进一步分析发现，这些自噬体为没有闭合的自噬体，自噬体膜上的许多参与细胞自噬的Atg蛋白和PI3P均没有被释放。他们利用遗传学上位分析发现Rab5模块蛋白调控的自噬体封口步骤确实作用于磷酸酶Ymr1调控的自噬体成熟（自噬体已闭合但Atg蛋白和PI3P均没有被释放）和Ypt7/Rab7调控的成熟自噬体（已闭合且Atg蛋白和PI3P均被释放）与液泡融合的步骤之前。

这项研究首次鉴定到参与调控自噬体闭合这一重要步骤的调控因子（门控开关）。

原文标题：

A Rab5 GTPase module is important for autophagosome closure