中国药科大学等Circulation发文:N-乙酰神经氨酸在冠心病发生中的新机制

【字体: 时间:2017年12月26日 来源:生物通

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  中国药科大学,江苏省人民医院等处的研究人员发表了题为“Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases”的文章,通过功能代谢组学发现N-乙酰神经氨酸在冠心病发生中的新机制,指出上游调控蛋白神经氨酸酶可作为冠心病防治的潜在靶标,证实抗流感药物治疗冠心病的新用途。

  

中国药科大学,江苏省人民医院等处的研究人员发表了题为“Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases”的文章,通过功能代谢组学发现N-乙酰神经氨酸在冠心病发生中的新机制,指出上游调控蛋白神经氨酸酶可作为冠心病防治的潜在靶标,证实抗流感药物治疗冠心病的新用途。

这一研究成果公布在12月7日的Circulation杂志上,文章的通讯作者为中国药科大学齐炼文和李萍教授,以及江苏省人民医院朱伟教授,第一作者为中国药科大学张雷和魏婷婷及江苏大学李勇教授为共同第一作者。

中国每年因冠心病死亡的人数超过100万,深入研究冠心病的发生机制和干预策略,对减少冠心病事件具有重要意义。

齐炼文和李萍课题组等合作研究基于2324例冠心病血浆样本,采用非靶向及靶向代谢组学手段,鉴定与冠心病发生发展密切相关的差异代谢物36个,其中Neu5Ac在血浆中的水平与冠心病事件呈显著正相关。

研究人员通过功能代谢组学分析,发现Neu5Ac可选择性结合Rho家族中的RhoA和Cdc42,通过激活Rho-ROCK信号通路诱发心肌损伤;通过分子、细胞和动物水平的深入探索,发现影响Neu5Ac水平的上游调控蛋白神经氨酸酶高表达,敲除神经氨酸酶可抑制代谢标志物Neu5Ac的表达,减少缺血缺氧诱导的心肌损伤。

此外,研究人员还发现流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物(奥司他韦和扎那米韦)可有效抑制真核生物体内神经氨酸酶的活性,减少心肌细胞损伤和大鼠心肌缺血损伤,显著提高心肌缺血大鼠的24小时生存率,证实抗流感药物治疗冠心病的新用途。

这项研究发现Neu5Ac是冠心病的潜在代谢标志物,同时揭示神经氨酸酶作为冠心病候选治疗靶点的分子机制。因此该研究从基础医学和转化医学层面,丰富冠心病发病机制和干预策略的研究(相关研究思路及Neu5Ac在冠心病发生中的机制如图所示)。

原文标题:

Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases


 

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