JBC:耐药性前列腺癌治疗潜在新药

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年12月27日 来源:生物通

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  北海道大学(Hokkaido University)的研究人员发现了一种能稳定肿瘤促进信号通路的细胞蛋白,该蛋白可作为前列腺癌治疗的新靶点。

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吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙)能抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号途径,常用于治疗乳腺癌、肺癌等其他癌症,但对前列腺癌的治疗效果有限。

EGFR虽然位于细胞表面(细胞膜),却参与了细胞增殖、真皮、肺和消化组织发育等细胞活动。当EGFR因突变而过度表达时,就会导致细胞不受控制的增殖乃至肿瘤形成。

北海道大学的Tadashi Matsuda和他的同事从事人类前列腺癌细胞是否也具有EGFR信号通路上调模式研究。他们发现,当EGFR与泛素(ubiquitin)相连后,EGFR就被打上了死亡标记。标记过程的执行者是一种名为c-CBL的蛋白质,最终,EGFR的降解导致了这一受体途径信号逐级减少,细胞增殖因此受阻。

Matsuda团队发现,信号转导衔接蛋白2(signal-transducing adaptor protein-2,STAP-2)能抑制c-CBL介导的泛素化,从而起到稳定EGFR的作用。因此,当研究人员抑制STAP-2后,前列腺癌细胞呈现明显减少,即使将它们移植到小鼠身上后也无法再形成肿瘤。

“STAP-2抑制剂可用于治疗对Gefitinib产生抗性的前列腺癌,有关这一途径的进一步研究或将揭示更多抗癌策略,”Matsuda说。他们的研究成果最近发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。了解Affymetrix癌症研究产品的更多信息

原文检索:
STAP-2 protein promotes prostate cancer growth by enhancing epidermal growth factor receptor stabilization

生物通:伍松)

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