Cell两篇文章：T细胞受体免疫疗法

　　

生物通报道：T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞，在免疫系统中扮演着重要的角色。T细胞免疫疗法能对取自病人身体的T细胞进行基因改造，使其能识别并攻击体内的癌细胞。2015年英国小女孩Layla Richards是世界上第一个接受T细胞免疫疗法的白血病患者，由此这种疗法也由此登上新闻头版。

由化学家Brian Baker带领的一个研究团队发现了一个新的治疗方法：T细胞受体免疫疗法，他们利用的是个性化定制功能性T细胞受体（具有最佳的抗原识别特性）。此外斯坦福大学的一组研究人员也通过筛选T细胞受体，发现了许多共享抗原，由此带来更有效的免疫疗法，利用人体的免疫系统来对抗癌症。

这两项成果公布在Cell杂志及其子刊Structure杂志上。

T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞，在免疫系统中扮演着重要的角色。第一项研究表明，可以对T细胞受体的特异性和功能性进行改造，并提供了新的方法制备某种T细胞受体，可靶定特异性的肿瘤抗原、使身体产生抗体的有害物质。

Baker研究小组的工作是为了采取除了卡特接受的那种疗法之外的免疫疗法。科学家们已经在临床试验中探索了通过转基因而表达工程T细胞受体的T细胞。Baker和他的合作者展示了这些受体如何被进一步改造，以识别癌细胞表面的特定抗原，从而以类似激光的精确度，用一个提高的、更直接的免疫反应，来靶定癌症。

Baker说：“我们的研究展示了个性化定制功能性T细胞受体（具有最佳的抗原识别特性）的新途径。这将为定制特异性、以完善T细胞打靶和杀伤，指出新的方向。”

第二项研究中，研究人员筛选了数百万个分子靶点，发现了一个由两名结直肠癌患者的免疫细胞检测到的肿瘤靶标。研究人员在报告中指出有免疫细胞如何锁定目标，阐明自身免疫紊乱和感染的核心细胞识别。如果没有系统的方法来寻找这些信号，免疫细胞识别能力的许多细节仍然是个谜。

新方法可以阐明自身免疫紊乱、传染病或任何涉及T细胞受体的其他过程的细胞细节。在实验室里，研究人员可以利用基因工程T细胞受体来识别常见的癌症抗原。一旦进入病人体内，这些细胞就会直接进入肿瘤细胞，可以将癌症抗原本身转化为疫苗。注射后，这种癌症疫苗将指导现有的免疫细胞识别和对抗流氓细胞。

免疫疗法为癌症治疗打开了一扇大门，为此科学家们致力于开发更好的癌症免疫疗法。今年癌症免疫疗法领域取得了许多新的成果，癌症免疫疗法首个CAR-T也获批上市（癌症免疫疗法首个CAR-T获批上市），期待科学家们带给我们更多的好消息。

（生物通）

原文标题：

An Engineered Switch in T Cell Receptor Specificity Leads to an Unusual but Functional Binding Geometry

Antigen Identification for Orphan T Cell Receptors Expressed on Tumor-Infiltrating Lymphocytes