JBC：去泛素化酶USP9X通过Hippo信号通路的抑癌作用

　　

浙江大学生命科学研究院的赵斌教授实验室在The Journal of Biological Chemistry杂志发表研究论文“Deubiquitylase USP9X suppresses tumorigenesis by stabilizing large tumor suppressor kinase 2 (LATS2) in the Hippo pathway”，博士研究生朱楚是本文第一作者，赵斌教授是通讯作者。

Hippo信号转导通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥重要作用。该通路的核心部分是一个由MST1/2和LATS1/2蛋白激酶组成的激酶链。目前LATS1/2蛋白稳定性的调控调控机制还不清楚。在该研究中，赵斌课题组通过串联亲和纯化发现LATS2结合一个去泛素化酶USP9X。敲除USP9X显著降低LATS2的蛋白水平。进一步研究表明USP9X通过直接去泛素化LATS2阻止其被蛋白酶体降解。

USP9X去泛素化LATS2，进而稳定LATS2，抑制YAP活性，抑制胰腺癌发生发展

另外，已有报道USP9X是一个强烈的胰腺癌抑癌基因，但其下游机制尚不清楚。该研究发现USP9X通过稳定LATS2促进Hippo信号通路中的下游效应分子YAP的磷酸化，抑制YAP的辅转录激活因子功能，从而抑制肿瘤发生。

这项研究阐明了去泛素化酶对Hippo通路的调控作用，揭示了USP9X在胰腺癌中发挥抑癌作用的分子机制，为临床治疗提供了一个新的研究方向。

原文标题：

Deubiquitylase USP9X suppresses tumorigenesis by stabilizing large tumor suppressor kinase 2 (LATS2) in the Hippo pathway