中科大最新PNAS文章:细胞有丝分裂期动粒-微管连接纠错新机制

【字体: 时间:2017年12月07日 来源:生物通

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  中国科学技术大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis”的文章,阐明了内层动粒蛋白CENP-C能被激酶AuroraB磷酸化,作为旁路途径在细胞有丝分裂期动粒-微管连接纠错过程中发挥重要作用。

  

来自中国科学技术大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis”的文章,阐明了内层动粒蛋白CENP-C能被激酶AuroraB磷酸化,作为旁路途径在细胞有丝分裂期动粒-微管连接纠错过程中发挥重要作用。

这一研究成果公布在PNAS杂志上,文章的通讯作者是中科大生命科学学院臧建业教授和特任副研究员张璇博士,第一作者为博士后周星、郑帆和汪成亮。

细胞通过有丝分裂将姐妹染色单体均等分配到两个子细胞,是细胞遗传信息准确传递的关键机制,对于维持基因组稳定性具有重要意义,有丝分裂异常将导致多倍体细胞的产生,进而引发肿瘤等多种疾病。动粒与微管的正确连接是细胞有丝分裂正常进行的保证。

目前已经发现有多个外层动粒蛋白能被Aurora B磷酸化以激活纺锤体检验点,纠正动粒-微管的错误连接,使染色体正确分离。然而,是否有内层动粒蛋白能被Aurora B磷酸化,在动粒-微管连接纠错过程中发挥作用尚不清楚。

臧建业课题组解析了裂殖酵母Mis12-Nnf1复合物的结构,鉴定了其与内层动粒蛋白CENP-C相互作用的界面,并基于结构分析和生物化学研究发现CENP-C第28位苏氨酸能被Aurora B磷酸化,调控其与Mis12复合物的相互作用,在细胞有丝分裂过程中参与纺锤体检验点途径的激活以及动粒-微管错误连接的纠正。

这项研究首次发现了内层动粒蛋白能被激酶磷酸化,作为旁路途径调控纺锤体检验点的激活和动粒-微管的正确连接,进一步加深了对细胞有丝分裂期基因组稳定性调控机制的认识。

原文标题:

Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis

 

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