蒋庆华教授PNAS文章:rs763361变异
减少CD226表达、增加多发性硬化症风险

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年2月13日 来源:生物通

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  哈尔滨工业大学生命科学技术学院蒋庆华教授研究组近期发现rs763361变异T等位能调控减少CD226基因的表达水平,并增加多发硬化风险,为多发硬化研究提供了新思路。

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生物通报道:CD226作为激活自然杀伤细胞的启动子,在多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)个体中显著低表达,而人类遗传研究识别出CD226基因的rs763361变异能够增加多发硬化风险。但是,迄今仍不清楚rs763361是否能够调控CD226基因表达,进而影响自然杀伤细胞活性。

来自哈尔滨工业大学的研究人员近期发现rs763361变异T等位能减少CD226基因表达,并增加多发硬化风险,为多发硬化研究提供了新思路。

这一研究成果公布在2月7日的PNAS期刊上,文章的通讯作者为哈尔滨工业大学生命科学与技术学院蒋庆华教授。蒋庆华研究组主要从事阿尔兹海默症等复杂疾病相关的microRNA、lncRNA及遗传易感变异位点分析研究。

多发性硬化症(MS)是一种以中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘为主要病理改变的自身免疫性疾病,主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发,症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。目前认为,多种固有和适应性免疫细胞构成的免疫调节网络参与MS的发生发展过程。自然杀伤(NK)细胞是一类重要的固有免疫细胞,其在MS中的作用也越来越受到关注。

有研究表明自然杀伤细胞对控制多发硬化T细胞活性起重要作用,激活自然杀伤细胞的启动子CD226在多发硬化个体中低表达。CD226 是新近发现命名的一个新的白细胞分化抗原, 它于1997 年被成功克隆, 为67kDa 的糖蛋白, 主要表达于活化T 细胞、N K 细胞、血小板和被刺激的内皮细胞表面, 参与人混合淋巴细胞反应中杀伤性T 细胞、N K 细胞活化和血小板的活化聚集。

作为一种典型的复杂疾病,MS由遗传和环境共同调控,但遗传仍是MS的主要决定因素,其遗传度高达50%。近年来,全基因组关联(GWAS)逐渐应用于MS,研究发现常见变异可以解释30%的MS易感性。这其中就包含CD226 rs763361变异。GWAS表明CD226基因rs763361变异在欧洲人群中与多种自身免疫病如1型糖尿病,类风湿关节炎,自身免疫性甲状腺炎及多发性硬化的易感性有关。CD226作为激活自然杀伤细胞的启动子,在MS个体中表现出显著低表达,而人类遗传研究识别出CD226基因上的rs763361变异能够增加多发硬化风险。但是,迄今仍不清楚rs763361是否能调控CD226基因表达,进而影响自然杀伤细胞活性。

在这篇PNAS文章中,作者分析了8套遗传变异和基因表达调控数据(15045个样本),研究发现rs763361变异T等位能够减少CD226基因的表达,并增加多发硬化风险,揭示了rs763361 首先调控CD226基因表达,进而影响CD226信号通路,最后影响自然杀伤细胞功能的潜在机制,为多发硬化研究提供了新思路。

原文检索:
Liu G, Hu Y, Jin S, Jiang Q*. Genetic variant rs763361 regulates multiple sclerosis CD226 gene expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 7;114(6):E906-E907.
 

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