Nature Genetics报道抑制前列腺癌和其他癌症的新基因

PTEN基因缺陷癌症的药物靶点

桑格研究院的研究人员发现一些新的基因有助于预防小鼠前列腺癌、皮肤癌、以及乳腺癌。这项研究鉴定了与著名的抑癌基因PTEN合作的基因们，并报道了它们与人类前列腺癌的相关度。

　　

生物通报道：前列腺癌是英国男性第二常见的癌症（为中国男性第6常见癌症）。在英国每年约有4万7千人被诊断为前列腺癌。超过一半的前列腺癌患者有突变或缺失的PTEN基因，部分脑肿瘤、子宫内膜癌患者也有类似的基因变异。PTEN是调节细胞生长和分裂的重要途径。然而，很少有人知道哪些其他基因或是其他途径与PTEN协同抑制肿瘤生长。

在这项研究中，研究人员在小鼠体内试验了一种新方法。将小鼠的部分Pten基因转变为转座子序列，当它存在于Pten基因中时它是未被激活的。但是携带一块Pten
转座子会在整个基因组范围内随机脱落，破坏被其插入的基因。于是，当其插入的是与Pten合作的抑癌基因时，肿瘤就会生长。

英国桑格研究所的Jorge de la Rosa博士说，我们一个同时将“转座子活化与Pten失活”偶联的新方式，也就是说，无论转座子插入哪些基因，都会直接导致Pten的失活。通过分析肿瘤增长时哪些基因被破坏了，我们就能找出与Pten合作的，能够抑制肿瘤生长的基因。

研究人员分析了来自小鼠的278个前列腺、乳腺和皮肤肿瘤的基因组，发现了数百种与PTEN有协同作用的基因，可能具有抑癌作用。然后，利用人类前列腺癌细胞系和数据库，挑选出最有潜力的5个基因。

来自西班牙的医学肿瘤学家Juan Cadiñanos说，我们首次在一些列癌症中对PTEN的协同基因进行了专门研究。我们发现，失活PTEN和其中任意一个5个备选基因，人类细胞就会驱动细胞癌化。我们还发现，人类前列腺癌样本中的这5个基因的表达水平偏低，意味着这些基因相关的信号通路对抑制肿瘤至关重要。

在Pten突变的转基因小鼠中，研究人员去除了其中名为Wac基因的一个拷贝，不出所料，前列腺肿瘤的体积增大了，代表Wac确实是一个抑癌基因。然而，将Wac在基因组中的两个拷贝全部删除后，令人惊讶的是肿瘤变小了。这是一个很好的治疗前列腺癌的基因靶点。

本文的共同通讯作者Allan Bradley教授说，PTEN相关通路的药物正在研发，然而肿瘤很快就会对这些药物产生抗性。因此，找到同时作用于其他抑癌通路的药物将有助于肿瘤治疗。我们希望在这项研究中发现的基因们可以为前列腺癌和其他癌症的治疗方法的发展提供一些思路。

原文标题：A single-copy Sleeping Beauty transposon mutagenesis screen identifies new PTEN-cooperating tumor suppressor genes

（生物通：欧阳沐）