通过尿液诊断“渐冻症”

新型诊断预后蛋白标记

　　

生物通报道：肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），又称“渐冻症”。这是一种无法治愈的致命性疾病，著名物理学家史蒂芬•霍金1963年被确诊患病，5%~10%的病例中具有遗传性，但在大多数情况下，其原因成谜，发病后患者的脊髓和大脑逐渐萎缩，最终神经元恶化导致呼吸衰竭死亡，从患病初期到死亡通常发生在三五年之内。该病的临床诊断也非常繁琐（包括神经系统检查、核磁共振等辅助检查），尤其在疾病的早期阶段，确诊所需的症状和检查结果并非都显示异常，延误进行神经保护和治疗时间。

一项由“美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）”以及“国家促进科学转化中心（NCATS）”支持的神经学研究显示，尿液中的p75ECD蛋白水平检测或可指示ALS人群，可能有助于疾病的进展和治疗的有效性监控。

Mary-Louise Rogers博士（澳大利佛林德斯大学）和Michael Benatar医学理学博士（美国迈阿密大学神经学教授）领导的研究团队为期两年的跟踪调查发现，尿液中的p75ECD水平随病程进展而逐渐升高。

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NINDS项目主任Amelie Gubitz博士说，p75ECD在病程中的变化是一个令人鼓舞的发现，因为它表明了可以用该种蛋白质检测来跟踪这种恶性疾病病程进展。此外，在对病人尝试新治疗方法时，该蛋白的水平或可作为药物是否有效的评估指标。

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对54名患者样本进一步分析发现，在研究开始阶段，尿液中p75ECD含量偏低的患者普遍存活时间长于其他患者，这代表着一个合适的疾病预后指标，以告知病人其患病和治疗情况。Benata博士和他的研究团队指出，这也可用于筛选临床试验的受试者，以优化调研设计方案。

P75蛋白质在生命早期是十分重要的，反而在成年期，除非运动神经元损伤否则不会再次出现。之前有关ALS在小鼠模型中的研究显示，p75在患病小鼠的运动神经元中重新表达，而尿液中的p75ECD甚至在小鼠出现肌肉无力之前便可被检测出来。在ALS患者死后的尸检组织中仍然能够检测到P75蛋白。

Benatar博士说，当我们的新治疗方法进入二期临床时，我们会发现p75ECD可以告诉我们很多有关治疗效果的信息。除此之外，通过尿液的临床诊断和监测，能够减少患者参与其他测试（比如血液检测等）的负担。

原文标题：Urinary p75ECD: A prognostic, disease progression, and pharmacodynamic biomarker in ALS

（生物通：欧阳沐）