武汉大学舒红兵教授Cell子刊发表抗病毒免疫反应新机制

【字体: 时间:2017年03月29日 来源:生物通

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  来自武汉大学生生命科学学院,中科院武汉病毒研究所的研究人员发表了题为“Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity”的文章,发现人巨细胞病毒被膜蛋白UL82能抑制STING介导的信号,从而逃避宿主抗病毒免疫反应。

  

生物通报道:来自武汉大学生生命科学学院,中科院武汉病毒研究所的研究人员发表了题为“Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity”的文章,发现人巨细胞病毒被膜蛋白UL82能抑制STING介导的信号,从而逃避宿主抗病毒免疫反应。

这一研究成果公布在Cell Host & Microbe杂志上,文章的通讯作者是武汉大学舒红兵教授,由舒红兵指导的博士生付玉志、苏珊等完成。研究在国家重大科学研究计划、国家自然科学基金的资助下完成。

先天免疫反应是宿主防御病毒感染的第一道防线。在感染时,病毒DNA被胞质传感器cGAS识别检测。在检测到病毒DNA时,cGAS催化合成cGAMP,然后cGAMP结合内质网(ER)相关的衔接蛋白MITA(也称为STING)并将其激活,然后活化状态的MITA经过高尔基体转移到核周的点状聚集体或微粒体。在转运过程中,MITA招募激酶TBK1和转录因子IRF3,通过TBK1磷酸化IRF3诱导下游抗病毒基因的表达。

之前研究证明cGAS-MITA介导的信号转导对于HCMV的先天免疫反应是必需的。但是,是否存在HCMV蛋白靶向cGAS-MITA轴引起免疫逃逸仍然不清楚。在该研究中,研究人员筛选了抑制cGAS诱导表达IFNβ的HCMV蛋白,其中确定UL82作为候选蛋白。

在最新研究中,研究人员发现UL82 可以显著抑制HCMV感染诱导宿主抗病毒免疫反应。UL82与MITA和iRhom2相互作用,破坏MITA-iRhom2-TRAPβ易位复合物形成从而抑制MITA从ER向核周转移, 同时UL82也削弱了MITA对TBK1和IRF3募集。UL82缺陷型HCMV诱导的下游抗病毒基因表达水平高于野生型HCMV诱导的水平。相反,野生型HCMV比UL82缺陷型突变体具有更强更复制能力。这些研究揭示了HCMV免疫逃避的重要机制,为研发抵抗HCMV的药物和疫苗提供了重要理论依据。

舒红兵教授研究组主要从事免疫相关的细胞信号传导研究,在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。2011年当选为中国科学院院士。其课题组的“抗病毒天然免疫信号转导机制”研究项目获得了2015年度的国家科技奖。2016年以来,舒红兵院士带领的研究小组相继发表了一系列研究成果。

去年6月,舒红兵课题组与中科院武汉病毒研究所的研究人员证实,LSm14A通过以一种细胞特异性方式调控MITA水平,在抗病毒免疫反应中发挥了至关重要的作用。这一研究发现发表在6月15日的《The Journal of Immunology》杂志上。相关阅读:武汉大学舒红兵院士权威期刊发表免疫新成果

此外,舒红兵院士带领的研究小组还证实,iRhom2通过介导接头蛋白STING转运和稳定性,对抗DNA病毒天然免疫起至关重要的作用。这一研究发现发布在7月18日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。相关阅读:武汉大学舒红兵院士发表Nature Immunology新文章

原文标题:

Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2017.01.001

 

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